The new platinum(IV) derivative LA-12 shows stronger inhibitory effect on Hsp90 function compared to cisplatin

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00209805%3A_____%2F10%3A%230000115" target="_blank" >RIV/00209805:_____/10:#0000115 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

The new platinum(IV) derivative LA-12 shows stronger inhibitory effect on Hsp90 function compared to cisplatin

Popis výsledku v původním jazyce

Cisplatin and its derivatives are commonly used anti-cancer drugs. However, cisplatin has clinical limitations as serious side effects and frequent emergence of resistance. LA-12 shows increased intracellular penetration resulting in improved cytotoxicity in cancer cell lines, including cisplatin resistant cells. LA-12 disrupts cellular proliferation regardless of p53 status, however the potency of the drug is greatly enhanced by the presence of functional p53. Binding of LA-12 to Hsp90 was demonstratedand an inhibitory effect on Hsp90 chaperoning function was shown by decrease of Hsp90-assisted wild-type p53 binding to p21WAF1 promoter sequence in vitro and by accelerated ubiqutination and degradation of primarily unfolded mutant p53 proteins. LA-12induced degradation of Hsp90 client proteins (Cyclin D1 and estrogen receptor) was shown and proved as more efficient compared to cisplatin.

Název v anglickém jazyce

The new platinum(IV) derivative LA-12 shows stronger inhibitory effect on Hsp90 function compared to cisplatin

Popis výsledku anglicky

Cisplatin and its derivatives are commonly used anti-cancer drugs. However, cisplatin has clinical limitations as serious side effects and frequent emergence of resistance. LA-12 shows increased intracellular penetration resulting in improved cytotoxicity in cancer cell lines, including cisplatin resistant cells. LA-12 disrupts cellular proliferation regardless of p53 status, however the potency of the drug is greatly enhanced by the presence of functional p53. Binding of LA-12 to Hsp90 was demonstratedand an inhibitory effect on Hsp90 chaperoning function was shown by decrease of Hsp90-assisted wild-type p53 binding to p21WAF1 promoter sequence in vitro and by accelerated ubiqutination and degradation of primarily unfolded mutant p53 proteins. LA-12induced degradation of Hsp90 client proteins (Cyclin D1 and estrogen receptor) was shown and proved as more efficient compared to cisplatin.

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

FD - Onkologie a hematologie

OECD FORD obor

—

Projekt

<a href="/cs/project/NS9812" target="_blank" >NS9812: Ubiquitin-chaperonový degradační systém a jeho role v procesu nádorové přeměny buňky: možnosti ovlivnění jeho buněčných funkcí cílenými inhibitory.</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Rok uplatnění

2010

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Molecular cancer

ISSN

1476-4598

e-ISSN

—

Svazek periodika

9

Číslo periodika v rámci svazku

15.6.2010

Stát vydavatele periodika

GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

Počet stran výsledku

9

Strana od-do

—

Kód UT WoS článku

000279281100001

EID výsledku v databázi Scopus

—