Sp1 binds to the external promoter of the p73 gene and induces the expression of TAp73gamma in lung cancer

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00209805%3A_____%2F10%3A%230000117" target="_blank" >RIV/00209805:_____/10:#0000117 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Sp1 binds to the external promoter of the p73 gene and induces the expression of TAp73gamma in lung cancer

Popis výsledku v původním jazyce

The p73 gene possesses an extrinsic P1 promoter and an intrinsic P2 promoter, resulting in TAp73 and DMp73 isoforms, respectively. The ultimate effect of p73 in oncogenesis is thought to depend on the apoptotic TA to antiapoptotic DN isoforms? ratio. This study was aimed at identifying novel transcription factors that affect TA isoform synthesis. Using several approaches, a region extending -233 to -204 bp upstream of the transcription start site of the human p73 P1 promoter, containing conserved Sp1-binding sites, was characterized. Treatment of cells with Sp1 RNAi and Sp1 inhibitor functionally suppress TAp73 expression. Notably Sp1 inhibition or knockdown also reduces DMp73 protein levels. Therefore, Sp1 directly regulates TAp73 transcription and affects DMp73 levels in lung cancer. TAp73c was shown to be the only TA isoform overexpressed in several lung cancer cell lines and in 26 non-small cell lung cancers, consistent with Sp1 overexpression.

Název v anglickém jazyce

Sp1 binds to the external promoter of the p73 gene and induces the expression of TAp73gamma in lung cancer

Popis výsledku anglicky

The p73 gene possesses an extrinsic P1 promoter and an intrinsic P2 promoter, resulting in TAp73 and DMp73 isoforms, respectively. The ultimate effect of p73 in oncogenesis is thought to depend on the apoptotic TA to antiapoptotic DN isoforms? ratio. This study was aimed at identifying novel transcription factors that affect TA isoform synthesis. Using several approaches, a region extending -233 to -204 bp upstream of the transcription start site of the human p73 P1 promoter, containing conserved Sp1-binding sites, was characterized. Treatment of cells with Sp1 RNAi and Sp1 inhibitor functionally suppress TAp73 expression. Notably Sp1 inhibition or knockdown also reduces DMp73 protein levels. Therefore, Sp1 directly regulates TAp73 transcription and affects DMp73 levels in lung cancer. TAp73c was shown to be the only TA isoform overexpressed in several lung cancer cell lines and in 26 non-small cell lung cancers, consistent with Sp1 overexpression.

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

FD - Onkologie a hematologie

OECD FORD obor

—

Projekt

<a href="/cs/project/NS9812" target="_blank" >NS9812: Ubiquitin-chaperonový degradační systém a jeho role v procesu nádorové přeměny buňky: možnosti ovlivnění jeho buněčných funkcí cílenými inhibitory.</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Rok uplatnění

2010

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

FEBS Journal

ISSN

1742-464X

e-ISSN

—

Svazek periodika

277

Číslo periodika v rámci svazku

14

Stát vydavatele periodika

GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

Počet stran výsledku

14

Strana od-do

—

Kód UT WoS článku

000279441000010

EID výsledku v databázi Scopus

—