Diagnostic and therapeutic potential of membrane HPS90

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00209805%3A_____%2F17%3A00077814" target="_blank" >RIV/00209805:_____/17:00077814 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="https://www.linkos.cz/casopis-klinicka-onkologie/2017-04-26-supplementum-1/" target="_blank" >https://www.linkos.cz/casopis-klinicka-onkologie/2017-04-26-supplementum-1/</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

slovinština

Název v původním jazyce

Diagnostický a terapeutický potenciál membránového Hsp90

Popis výsledku v původním jazyce

Heat shock protein 90 (HSP90) je molekulárny chaperone, ktorý pomáha bunke udržiavať proteínovú homeostázu cez moduláciu stability de novo syntetizovaných proteínov. Zvýšená expresia HSP90 je charakteristická pre nádorové bunky s vysokými metabolickými nárokmi, ktoré si vytvorili &quot;závislosť&quot; na chaperónovom systéme. Špecifická inhibícia HSP90 má preto sľubný terapeutický potenciál a niekoľko inhibítorov HSP90 sa už nachádza aj v klinických skúškach. Nedávno bola okrem cytoplazmatickej lokalizácie popísaná aj prítomnosť HSP90 na membráne nádorových buniek, pričom extracelulárne lokalizovaný HSP90 bol u nádorov implikovaný pri zvýšenej invazivite a metastázovaní. Pochopenie vzťahu cytoplazmatickej a na membráne exponovanej formy HSP90 môže mať vďaka jeho prirodzene vyššej hladine v nádorových bunkách význam pri skorej detekcii malignity ako aj prispieť k pochopeniu mechanizmu importu terapeutík cielených na HSP90 do buniek. Preto sme na modeli bunkových línií karcinómu prsníka skúmali závislosť importu fluorescenčne značeného inhibítora HSP90 od hladiny jej membránovej formy a celkovej expresie HSP90. Metódy: Prietoková cytometria bola použitá na stanovenie importu FITC-Geldanamycin do buniek a hladiny extracelulárnej HSP90, celková expresia HSP90 bola stanovená pomocou SDS-PAGE a Western blottingu. Získané dáta boli podrobené štatistickej analýze možnej korelácie. Výsledky: Na vybraných bunkových líniách karcinómu prsníka (BT-474, BT-549, BT-20, MCF-7, MDA-MB-468, SK-BR-3 a T-47D) sme analyzovali celkovú hladinu HSP90 a mieru jej expozície na bunkovej membráne a pomocou prietokovej cytometrie sme určili mieru importu fluorescenčne značeného inhibítora HSP90. Získané dáta nám po štatistickej analýze odhalili koreláciu medzi hladinou celkového a membránového HSP90 a takisto importom fluorescenčne značeného inhibítora HSP90 FITC-Geldanamycin. Záver: Z našich výsledkov vyplýva, že import inhibítorov HSP90 je pravdepodobne závislý od hladiny membránovej formy HSP90 ako aj jej celkovej expresie a môže tak odrážať závislosť nádorových buniek na chaperone HSP90.

Název v anglickém jazyce

Diagnostic and therapeutic potential of membrane HPS90

Popis výsledku anglicky

Background: Heat shock protein (HSP90) is a molecular chaperone involved in maintaining protein homeostasis by modulating stability of de novo synthesized proteins. Neoplastic cells with high metabolic rate have higher expression of HSP90 and develop so called &quot;chaperone addiction&quot;. Specific inhibition of HSP90 has been therefore discussed as a viable therapeutic strategy and several inhibitors of HSP90 have already entered clinical trials. Recently, a novel role for HSP90 was found on plasma membrane of cancer cells. Since then, extracellular HSP90 has been implicated in increased tumor invasiveness and metastasis, but better understanding of its regulation is needed to fully explore its potential in early detection of malignity and import of specifi c HSP90 inhibitors. We have therefore analyzed correlation of extracellular HSP90 level with import of fluorescently-labeled inhibitor of HSP90 and total expression of HSP90. Methods: Flow cytometry was used to analyze cell uptake of FITC-Geldanamycin as well as level of extracellular HSP90, while total expression of HSP90 was analyzed by SDS-PAGE and subsequently Western blotting. Data was then subjected to statistical analysis to analyze possible correlation. Results: We have analyzed import of fluorescently labeled HSP90 inhibitor together with total and membrane level of HSP90 on a panel of selected breast carcinoma cell lines (BT-474, BT-549, BT-20, MCF-7, MDA-MB-468, SK-BR-3 a T-47D). Acquired data were subjected to statistical analysis that revealed a correlation between total and membrane level of HSP90 as well as correlation of ectopic HSP90 with uptake of HSP90 inhibitor. Conclusions: Our analysis has shown that import of HSP90 inhibitors is likely dependent on membrane level of HSP90 as well as its total expression, and therefore can potentially refl ect HSP90 addiction of cancer cells.

Druh

D - Stať ve sborníku

CEP obor

—

OECD FORD obor

30204 - Oncology

Projekt

<a href="/cs/project/LO1413" target="_blank" >LO1413: RECAMO2020</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2017

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název statě ve sborníku

Klinická onkologie

ISBN

—

ISSN

0862-495X

e-ISSN

1802-5307

Počet stran výsledku

4

Strana od-do

"S191"-"S194"

Název nakladatele

Česká lékařská společnost J.E. Purkyně

Místo vydání

Praha

Místo konání akce

Brno

Datum konání akce

26. 4. 2017

Typ akce podle státní příslušnosti

CST - Celostátní akce

Kód UT WoS článku

—