Epigenetic silencing of the oncogenic miR-17-92 cluster during PU.1-directed macrophage differentiation

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216208%3A11110%2F11%3A8965" target="_blank" >RIV/00216208:11110/11:8965 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/00064165:_____/11:8965

Výsledek na webu

<a href="http://dx.doi.org/10.1038/emboj.2011.317" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1038/emboj.2011.317</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Epigenetic silencing of the oncogenic miR-17-92 cluster during PU.1-directed macrophage differentiation

Popis výsledku v původním jazyce

The oncogenic cluster miR-17-92 encodes seven related microRNAs that regulate cell proliferation, apoptosis and development. Expression of miR-17-92 cluster is decreased upon cell differentiation. Here, we report a novel mechanism of the regulation of miR-17-92 cluster. Using transgenic PU.1(-/-) myeloid progenitors we show that upon macrophage differentiation, the transcription factor PU.1 induces the secondary determinant Egr2 which, in turn, directly represses miR-17-92 expression by recruiting histone demethylase Jarid1b leading to histone H3 lysine K4 demethylation within the CpG island at the miR-17-92 promoter. Conversely, Egr2 itself is targeted by miR-17-92, indicating existence of mutual regulatory relationship between miR-17-92 and Egr2. Furthermore, restoring EGR2 levels in primary acute myeloid leukaemia blasts expressing elevated levels of miR-17-92 and low levels of PU.1 and EGR2 leads to downregulation of miR-17-92 and restored expression of its targets p21CIP1 and BIM.

Název v anglickém jazyce

Epigenetic silencing of the oncogenic miR-17-92 cluster during PU.1-directed macrophage differentiation

Popis výsledku anglicky

The oncogenic cluster miR-17-92 encodes seven related microRNAs that regulate cell proliferation, apoptosis and development. Expression of miR-17-92 cluster is decreased upon cell differentiation. Here, we report a novel mechanism of the regulation of miR-17-92 cluster. Using transgenic PU.1(-/-) myeloid progenitors we show that upon macrophage differentiation, the transcription factor PU.1 induces the secondary determinant Egr2 which, in turn, directly represses miR-17-92 expression by recruiting histone demethylase Jarid1b leading to histone H3 lysine K4 demethylation within the CpG island at the miR-17-92 promoter. Conversely, Egr2 itself is targeted by miR-17-92, indicating existence of mutual regulatory relationship between miR-17-92 and Egr2. Furthermore, restoring EGR2 levels in primary acute myeloid leukaemia blasts expressing elevated levels of miR-17-92 and low levels of PU.1 and EGR2 leads to downregulation of miR-17-92 and restored expression of its targets p21CIP1 and BIM.

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

CE - Biochemie

OECD FORD obor

—

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)<br>S - Specificky vyzkum na vysokych skolach

Rok uplatnění

2011

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

EMBO Journal

ISSN

0261-4189

e-ISSN

—

Svazek periodika

30

Číslo periodika v rámci svazku

21

Stát vydavatele periodika

GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

Počet stran výsledku

15

Strana od-do

4450-4464

Kód UT WoS článku

000296716600012

EID výsledku v databázi Scopus

—