Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Nitric Oxide Synthase Inhibitors That Interact with Both Heme Propionate and Tetrahydrobiopterin Show High Isoform Selectivity

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216208%3A11110%2F14%3A10284256" target="_blank" >RIV/00216208:11110/14:10284256 - isvavai.cz</a>

  • Výsledek na webu

    <a href="http://dx.doi.org/10.1021/jm5004182" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1021/jm5004182</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.1021/jm5004182" target="_blank" >10.1021/jm5004182</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    Nitric Oxide Synthase Inhibitors That Interact with Both Heme Propionate and Tetrahydrobiopterin Show High Isoform Selectivity

  • Popis výsledku v původním jazyce

    Overproduction of NO by nNOS is implicated in the pathogenesis of diverse neuronal disorders. Since NO signaling is involved in diverse physiological functions, selective inhibition of nNOS over other isoforms is essential to minimize side effects. A series of alpha-amino functionalized aminopyridine derivatives (3-8) were designed to probe the structure activity relationship between ligand, heme propionate, and H4B. Compound 8R was identified as the most potent and selective molecule of this study, exhibiting a K-i of 24 nM for nNOS, with 273-fold and 2822-fold selectivity against iNOS and eNOS, respectively. Although crystal structures of 8R complexed with nNOS and eNOS revealed a similar binding mode, the selectivity stems from the distinct electrostatic environments in two isoforms that result in much lower inhibitor binding free energy in nNOS than in eNOS. These findings provide a basis for further development of simple, but even more selective and potent, nNOS inhibitors.

  • Název v anglickém jazyce

    Nitric Oxide Synthase Inhibitors That Interact with Both Heme Propionate and Tetrahydrobiopterin Show High Isoform Selectivity

  • Popis výsledku anglicky

    Overproduction of NO by nNOS is implicated in the pathogenesis of diverse neuronal disorders. Since NO signaling is involved in diverse physiological functions, selective inhibition of nNOS over other isoforms is essential to minimize side effects. A series of alpha-amino functionalized aminopyridine derivatives (3-8) were designed to probe the structure activity relationship between ligand, heme propionate, and H4B. Compound 8R was identified as the most potent and selective molecule of this study, exhibiting a K-i of 24 nM for nNOS, with 273-fold and 2822-fold selectivity against iNOS and eNOS, respectively. Although crystal structures of 8R complexed with nNOS and eNOS revealed a similar binding mode, the selectivity stems from the distinct electrostatic environments in two isoforms that result in much lower inhibitor binding free energy in nNOS than in eNOS. These findings provide a basis for further development of simple, but even more selective and potent, nNOS inhibitors.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>x</sub> - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

  • CEP obor

    CE - Biochemie

  • OECD FORD obor

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    <a href="/cs/project/1M0520" target="_blank" >1M0520: Centrum aplikované genomiky</a><br>

  • Návaznosti

    P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2014

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    Journal of Medicinal Chemistry

  • ISSN

    0022-2623

  • e-ISSN

  • Svazek periodika

    57

  • Číslo periodika v rámci svazku

    10

  • Stát vydavatele periodika

    US - Spojené státy americké

  • Počet stran výsledku

    15

  • Strana od-do

    4382-4396

  • Kód UT WoS článku

    000336510100034

  • EID výsledku v databázi Scopus