Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Repurposing anthelmintic agents to eradicate resistant leukemia

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216208%3A11130%2F20%3A10412230" target="_blank" >RIV/00216208:11130/20:10412230 - isvavai.cz</a>

  • Nalezeny alternativní kódy

    RIV/00064203:_____/20:10412230

  • Výsledek na webu

    <a href="https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=dvc59Pu4Mj" target="_blank" >https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=dvc59Pu4Mj</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.1038/s41408-020-0339-9" target="_blank" >10.1038/s41408-020-0339-9</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    Repurposing anthelmintic agents to eradicate resistant leukemia

  • Popis výsledku v původním jazyce

    Despite rapid progress in genomic profiling in acute lymphoblastic leukemia (ALL), identification of actionable targets and prediction of response to drugs remains challenging. To identify specific vulnerabilities in ALL, we performed a drug screen using primary human ALL samples cultured in a model of the bone marrow microenvironment combined with high content image analysis. Among the 2487 FDA-approved compounds tested, anthelmintic agents of the class of macrocyclic lactones exhibited potent anti-leukemia activity, similar to the already known anti-leukemia agents currently used in induction chemotherapy. Ex vivo validation in 55 primary ALL samples of both precursor B cell and T-ALL including refractory relapse cases confirmed strong anti-leukemia activity with IC50 values in the low micromolar range. Anthelmintic agents increased intracellular chloride levels in primary leukemia cells, inducing mitochondrial outer membrane depolarization and cell death. Supporting the notion that simultaneously targeting cell death machineries at different angles may enhance the cell death response, combination of anthelmintic agents with the BCL-2 antagonist navitoclax or with the chemotherapeutic agent dexamethasone showed synergistic activity in primary ALL. These data reveal anti-leukemia activity of anthelmintic agents and support exploiting drug repurposing strategies to identify so far unrecognized anti-cancer agents with potential to eradicate even refractory leukemia. (

  • Název v anglickém jazyce

    Repurposing anthelmintic agents to eradicate resistant leukemia

  • Popis výsledku anglicky

    Despite rapid progress in genomic profiling in acute lymphoblastic leukemia (ALL), identification of actionable targets and prediction of response to drugs remains challenging. To identify specific vulnerabilities in ALL, we performed a drug screen using primary human ALL samples cultured in a model of the bone marrow microenvironment combined with high content image analysis. Among the 2487 FDA-approved compounds tested, anthelmintic agents of the class of macrocyclic lactones exhibited potent anti-leukemia activity, similar to the already known anti-leukemia agents currently used in induction chemotherapy. Ex vivo validation in 55 primary ALL samples of both precursor B cell and T-ALL including refractory relapse cases confirmed strong anti-leukemia activity with IC50 values in the low micromolar range. Anthelmintic agents increased intracellular chloride levels in primary leukemia cells, inducing mitochondrial outer membrane depolarization and cell death. Supporting the notion that simultaneously targeting cell death machineries at different angles may enhance the cell death response, combination of anthelmintic agents with the BCL-2 antagonist navitoclax or with the chemotherapeutic agent dexamethasone showed synergistic activity in primary ALL. These data reveal anti-leukemia activity of anthelmintic agents and support exploiting drug repurposing strategies to identify so far unrecognized anti-cancer agents with potential to eradicate even refractory leukemia. (

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    30205 - Hematology

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    <a href="/cs/project/NU20-07-00322" target="_blank" >NU20-07-00322: Genomika pro moderní diagnostiku a léčbu dětských akutních leukemií</a><br>

  • Návaznosti

    I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2020

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    Blood Cancer Journal

  • ISSN

    2044-5385

  • e-ISSN

  • Svazek periodika

    10

  • Číslo periodika v rámci svazku

    6

  • Stát vydavatele periodika

    GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

  • Počet stran výsledku

    11

  • Strana od-do

    72

  • Kód UT WoS článku

    000543406900001

  • EID výsledku v databázi Scopus

    2-s2.0-85086871433