Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Inhibition of Hsp90 Counteracts the Established Experimental Dermal Fibrosis Induced by Bleomycin

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216208%3A11510%2F21%3A10429426" target="_blank" >RIV/00216208:11510/21:10429426 - isvavai.cz</a>

  • Nalezeny alternativní kódy

    RIV/00023728:_____/21:N0000039 RIV/00216208:11110/21:10429426

  • Výsledek na webu

    <a href="https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=xREDSw0SUK" target="_blank" >https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=xREDSw0SUK</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.3390/biomedicines9060650" target="_blank" >10.3390/biomedicines9060650</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    Inhibition of Hsp90 Counteracts the Established Experimental Dermal Fibrosis Induced by Bleomycin

  • Popis výsledku v původním jazyce

    Our previous study demonstrated that heat shock protein 90 (Hsp90) is overexpressed in the involved skin of patients with systemic sclerosis (SSc) and in experimental dermal fibrosis. Pharmacological inhibition of Hsp90 prevented the stimulatory effects of transforming growth factor-beta on collagen synthesis and the development of dermal fibrosis in three preclinical models of SSc. In the next step of the preclinical analysis, herein, we aimed to evaluate the efficacy of an Hsp90 inhibitor, 17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG), in the treatment of established experimental dermal fibrosis induced by bleomycin. Treatment with 17-DMAG demonstrated potent antifibrotic and anti-inflammatory properties: it decreased dermal thickening, collagen content, myofibroblast count, expression of transforming growth factor beta receptors, and pSmad3-positive cell counts, as well as leukocyte infiltration and systemic levels of crucial cytokines/chemokines involved in the pathogenesis of SSc, compared to vehicle-treated mice. 17-DMAG effectively prevented further progression and may induce regression of established bleomycin-induced dermal fibrosis to an extent comparable to nintedanib. These findings provide further evidence of the vital role of Hsp90 in the pathophysiology of SSc and characterize it as a potential target for the treatment of fibrosis with translational implications due to the availability of several Hsp90 inhibitors in clinical trials for other indications.

  • Název v anglickém jazyce

    Inhibition of Hsp90 Counteracts the Established Experimental Dermal Fibrosis Induced by Bleomycin

  • Popis výsledku anglicky

    Our previous study demonstrated that heat shock protein 90 (Hsp90) is overexpressed in the involved skin of patients with systemic sclerosis (SSc) and in experimental dermal fibrosis. Pharmacological inhibition of Hsp90 prevented the stimulatory effects of transforming growth factor-beta on collagen synthesis and the development of dermal fibrosis in three preclinical models of SSc. In the next step of the preclinical analysis, herein, we aimed to evaluate the efficacy of an Hsp90 inhibitor, 17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG), in the treatment of established experimental dermal fibrosis induced by bleomycin. Treatment with 17-DMAG demonstrated potent antifibrotic and anti-inflammatory properties: it decreased dermal thickening, collagen content, myofibroblast count, expression of transforming growth factor beta receptors, and pSmad3-positive cell counts, as well as leukocyte infiltration and systemic levels of crucial cytokines/chemokines involved in the pathogenesis of SSc, compared to vehicle-treated mice. 17-DMAG effectively prevented further progression and may induce regression of established bleomycin-induced dermal fibrosis to an extent comparable to nintedanib. These findings provide further evidence of the vital role of Hsp90 in the pathophysiology of SSc and characterize it as a potential target for the treatment of fibrosis with translational implications due to the availability of several Hsp90 inhibitors in clinical trials for other indications.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    30226 - Rheumatology

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    <a href="/cs/project/NV16-33542A" target="_blank" >NV16-33542A: Role Hsp90 (Heat shock protein 90) u vybraných revmatických onemocnění</a><br>

  • Návaznosti

    S - Specificky vyzkum na vysokych skolach

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2021

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    Biomedicines [online]

  • ISSN

    2227-9059

  • e-ISSN

  • Svazek periodika

    9

  • Číslo periodika v rámci svazku

    6

  • Stát vydavatele periodika

    CH - Švýcarská konfederace

  • Počet stran výsledku

    18

  • Strana od-do

    650

  • Kód UT WoS článku

    000667376600001

  • EID výsledku v databázi Scopus

    2-s2.0-85108591653