SAMHD1 acts at stalled replication forks to prevent interferon induction

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216224%3A14110%2F18%3A00101770" target="_blank" >RIV/00216224:14110/18:00101770 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/00159816:_____/18:00068684

Výsledek na webu

<a href="http://dx.doi.org/10.1038/s41586-018-0050-1" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1038/s41586-018-0050-1</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1038/s41586-018-0050-1" target="_blank" >10.1038/s41586-018-0050-1</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

SAMHD1 acts at stalled replication forks to prevent interferon induction

Popis výsledku v původním jazyce

SAMHD1 was previously characterized as a dNTPase that protects cells from viral infections. Mutations in SAMHD1 are implicated in cancer development and in a severe congenital inflammatory disease known as Aicardi-Goutieres syndrome. The mechanism by which SAMHD1 protects against cancer and chronic inflammation is unknown. Here we show that SAMHD1 promotes degradation of nascent DNA at stalled replication forks in human cell lines by stimulating the exonuclease activity of MRE11. This function activates the ATR-CHK1 checkpoint and allows the forks to restart replication. In SAMHD1-depleted cells, single-stranded DNA fragments are released from stalled forks and accumulate in the cytosol, where they activate the cGAS-STING pathway to induce expression of pro-inflammatory type I interferons. SAMHD1 is thus an important player in the replication stress response, which prevents chronic inflammation by limiting the release of single-stranded DNA from stalled replication forks.

Název v anglickém jazyce

SAMHD1 acts at stalled replication forks to prevent interferon induction

Popis výsledku anglicky

SAMHD1 was previously characterized as a dNTPase that protects cells from viral infections. Mutations in SAMHD1 are implicated in cancer development and in a severe congenital inflammatory disease known as Aicardi-Goutieres syndrome. The mechanism by which SAMHD1 protects against cancer and chronic inflammation is unknown. Here we show that SAMHD1 promotes degradation of nascent DNA at stalled replication forks in human cell lines by stimulating the exonuclease activity of MRE11. This function activates the ATR-CHK1 checkpoint and allows the forks to restart replication. In SAMHD1-depleted cells, single-stranded DNA fragments are released from stalled forks and accumulate in the cytosol, where they activate the cGAS-STING pathway to induce expression of pro-inflammatory type I interferons. SAMHD1 is thus an important player in the replication stress response, which prevents chronic inflammation by limiting the release of single-stranded DNA from stalled replication forks.

Druh

J_imp - Článek v periodiku v databázi Web of Science

CEP obor

—

OECD FORD obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2018

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Nature

ISSN

0028-0836

e-ISSN

1476-4687

Svazek periodika

557

Číslo periodika v rámci svazku

7703

Stát vydavatele periodika

GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

Počet stran výsledku

26

Strana od-do

„57“-„+“

Kód UT WoS článku

000431234500029

EID výsledku v databázi Scopus

2-s2.0-85046344158