Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Long-QT founder variant T309I-Kv7.1 with dominant negative pattern may predispose delayed afterdepolarizations under β-adrenergic stimulation

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216224%3A14110%2F21%3A00120095" target="_blank" >RIV/00216224:14110/21:00120095 - isvavai.cz</a>

  • Nalezeny alternativní kódy

    RIV/00216305:26220/21:PU140823

  • Výsledek na webu

    <a href="https://www.nature.com/articles/s41598-021-81670-1.pdf" target="_blank" >https://www.nature.com/articles/s41598-021-81670-1.pdf</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.1038/s41598-021-81670-1" target="_blank" >10.1038/s41598-021-81670-1</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    Long-QT founder variant T309I-Kv7.1 with dominant negative pattern may predispose delayed afterdepolarizations under β-adrenergic stimulation

  • Popis výsledku v původním jazyce

    The variant c.926C &gt; T (p.T309I) in KCNQ1 gene was identified in 10 putatively unrelated Czech families with long QT syndrome (LQTS). Mutation carriers (24 heterozygous individuals) were more symptomatic compared to their non-affected relatives (17 individuals). The carriers showed a mild LQTS phenotype including a longer QTc interval at rest (466 ± 24 ms vs. 418 ± 20 ms) and after exercise (508 ± 32 ms vs. 417 ± 24 ms), 4 syncopes and 2 aborted cardiac arrests. The same haplotype associated with the c.926C &gt; T variant was identified in all probands. Using the whole cell patch clamp technique and confocal microscopy, a complete loss of channel function was revealed in the homozygous setting, caused by an impaired channel trafficking. Dominant negativity with preserved reactivity to β-adrenergic stimulation was apparent in the heterozygous setting. In simulations on a human ventricular cell model, the dysfunction resulted in delayed afterdepolarizations (DADs) and premature action potentials under β-adrenergic stimulation that could be prevented by a slight inhibition of calcium current. We conclude that the KCNQ1 variant c.926C &gt; T is the first identified LQTS-related founder mutation in Central Europe. The dominant negative channel dysfunction may lead to DADs under β-adrenergic stimulation. Inhibition of calcium current could be possible therapeutic strategy in LQTS1 patients refractory to β-blocker therapy.

  • Název v anglickém jazyce

    Long-QT founder variant T309I-Kv7.1 with dominant negative pattern may predispose delayed afterdepolarizations under β-adrenergic stimulation

  • Popis výsledku anglicky

    The variant c.926C &gt; T (p.T309I) in KCNQ1 gene was identified in 10 putatively unrelated Czech families with long QT syndrome (LQTS). Mutation carriers (24 heterozygous individuals) were more symptomatic compared to their non-affected relatives (17 individuals). The carriers showed a mild LQTS phenotype including a longer QTc interval at rest (466 ± 24 ms vs. 418 ± 20 ms) and after exercise (508 ± 32 ms vs. 417 ± 24 ms), 4 syncopes and 2 aborted cardiac arrests. The same haplotype associated with the c.926C &gt; T variant was identified in all probands. Using the whole cell patch clamp technique and confocal microscopy, a complete loss of channel function was revealed in the homozygous setting, caused by an impaired channel trafficking. Dominant negativity with preserved reactivity to β-adrenergic stimulation was apparent in the heterozygous setting. In simulations on a human ventricular cell model, the dysfunction resulted in delayed afterdepolarizations (DADs) and premature action potentials under β-adrenergic stimulation that could be prevented by a slight inhibition of calcium current. We conclude that the KCNQ1 variant c.926C &gt; T is the first identified LQTS-related founder mutation in Central Europe. The dominant negative channel dysfunction may lead to DADs under β-adrenergic stimulation. Inhibition of calcium current could be possible therapeutic strategy in LQTS1 patients refractory to β-blocker therapy.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    30101 - Human genetics

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    <a href="/cs/project/NV16-30571A" target="_blank" >NV16-30571A: Klinický význam a elektrofyziologické zhodnocení mutace c.926C>T genu KCNQ1 (p.T309I) jako možné „founder mutation“ syndromu dlouhého intervalu QT</a><br>

  • Návaznosti

    P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2021

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    Nature Scientific Reports

  • ISSN

    2045-2322

  • e-ISSN

  • Svazek periodika

    11

  • Číslo periodika v rámci svazku

    1

  • Stát vydavatele periodika

    DE - Spolková republika Německo

  • Počet stran výsledku

    13

  • Strana od-do

    1-13

  • Kód UT WoS článku

    000626725200007

  • EID výsledku v databázi Scopus

    2-s2.0-85100735204