Fágový trénink a izolace spontánních mutant jako cesta ke zvýšení účinnosti terapeutických fágů proti klinickým kmenům Staphylococcus aureus

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216224%3A14310%2F25%3A00144752" target="_blank" >RIV/00216224:14310/25:00144752 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="https://doi.org/10.5817/CZ.MUNI.P280-0776-2025" target="_blank" >https://doi.org/10.5817/CZ.MUNI.P280-0776-2025</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Fágový trénink a izolace spontánních mutant jako cesta ke zvýšení účinnosti terapeutických fágů proti klinickým kmenům Staphylococcus aureus

Popis výsledku v původním jazyce

Chronické infekce způsobené Staphylococcus aureus představují závažný problém, neboť infikující bakteriální buňky vykazují sníženou metabolickou aktivitu, a tím i nízkou citlivost k antibiotikům a fágům. Cílem práce bylo získat fágy schopné efektivně infikovat a lyzovat bakterie ve stacionární fázi. K tomu byla využita izolace spontánních fágových mutant a fágový trénink. Izolací plaky spontánní mutanty fága 812 na rezistentním kmeni S. aureus 11/608 byl získán fág 812vo a jeho aktivita byla testována na exponenciálních a stacionárních kulturách. Byla stanovena sekvence jeho genomu, který byl srovnán s parentálním fágem. Genomová analýza fága 812vo odhalila přítomnost několika mutací v genech kódujících hypotetické proteiny. Fág 812vo vykázal v exponenciální fázi vyšší lytickou aktivitu než původní fág a dokázal účinně infikovat původně rezistentní kmen. Navíc byl schopen lyzovat i buňky ve stacionární fázi. Fág P68 byl podroben desetidennímu tréninku na stacionárních kulturách kmene S. aureus 11/608 ve třech různých kultivačních médiích, poté následovalo testování lytické aktivity při infekci exponenciálních i stacionárních kultur. Trénovaný fág P68 vykazoval odlišnou lytickou aktivitu v závislosti na použitém kultivačním médiu. V některých případech se projevilo zlepšení účinnosti při infekci stacionárních kultur. Výsledky ukazují, že adaptace a fágový trénink mohou zvýšit účinnost fágů vůči populacím S. aureus v různých fyziologických stavech a představují slibnou cestu k rozšíření možností fágové terapie chronických infekcí.

Název v anglickém jazyce

Phage training and isolation of spontaneous mutants as a way to increase the efficacy of therapeutic phages against clinical strains of Staphylococcus aureus

Popis výsledku anglicky

Chronic infections caused by Staphylococcus aureus pose a significant challenge, as infected bacterial cells exhibit reduced metabolic activity and consequently lower sensitivity to antibiotics and phages. This work aimed to obtain phages capable of effectively infecting and lysing bacteria in the stationary phase. To this end, spontaneous phage mutants were isolated, and phage training was used. Phage 812vo was obtained by isolating plaques of spontaneous mutants of phage 812 on the resistant strain S. aureus 11/608, and its activity was tested on exponential and stationary cultures. The sequence of its genome was determined and compared with the parental phage. Genomic analysis of phage 812vo revealed the presence of several mutations in genes encoding hypothetical proteins. Phage 812vo exhibited higher lytic activity during the exponential phase compared to the original phage and was able to infect the originally resistant strain effectively. In addition, it was able to lyse cells in the stationary phase. Phage P68 underwent ten days of training on stationary cultures of S. aureus strain 11/608 in three different culture media, followed by testing of lytic activity upon infection of exponential and stationary cultures. The trained phage P68 showed different lytic activity depending on the culture medium used. In some cases, improved efficacy was observed when infecting stationary cultures. The results show that adaptation and phage training can increase the effectiveness of phages against S. aureus populations in various physiological states and represent a promising avenue for expanding the possibilities of phage therapy for chronic infections.

Druh

O - Ostatní výsledky

CEP obor

—

OECD FORD obor

10606 - Microbiology

Projekt

<a href="/cs/project/NU21J-05-00035" target="_blank" >NU21J-05-00035: Synergie lytických bakteriofágů a antibiotik v léčbě povrchových infekcí způsobených Staphylococcus aureus</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2025

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů