Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Physiologically-relevant levels of sphingomyelin, but not GM1, induces a beta-sheet-rich structure in the amyloid-beta(1-42) monomer

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216224%3A14740%2F18%3A00106641" target="_blank" >RIV/00216224:14740/18:00106641 - isvavai.cz</a>

  • Výsledek na webu

    <a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.bbamem.2018.03.026" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1016/j.bbamem.2018.03.026</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.bbamem.2018.03.026" target="_blank" >10.1016/j.bbamem.2018.03.026</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    Physiologically-relevant levels of sphingomyelin, but not GM1, induces a beta-sheet-rich structure in the amyloid-beta(1-42) monomer

  • Popis výsledku v původním jazyce

    To resolve the contribution of ceramide-containing lipids to the aggregation of the amyloid-beta protein into beta sheet rich toxic oligomers, we employed molecular dynamics simulations to study the effect of cholesterol containing bilayers comprised of POPC (70% POPC, and 30% cholesterol) and physiologically relevant concentrations of sphingomyelin (SM) (30% SM, 40% POPC, and 30% cholesterol), and the GM1 ganglioside (5% GM1, 70% POPC, and 25% cholesterol). The increased bilayer rigidity provided by SM (and to a lesser degree, GM1) reduced the interactions between the SM-enriched bilayer and the N-terminus of A beta 42 (and also residues Ser26, Asn27, and Lys28), which facilitated the formation of a beta-sheet in the normally disordered N-terminal region. A beta 42 remained anchored to the SM-enriched bilayer through hydrogen bonds with the side chain of Arg5. With beta-sheets in the at the N and C termini, the structure of A beta 42 in the sphingomyelin-enriched bilayer most resembles beta-sheet-rich structures found in higher-ordered All fibrils. Conversely, when bound to a bilayer comprised of 5% GM1, the conformation remained similar to that observed in the absence of GM1, with A beta 42 only making contact with one or two GM1 molecules. This article is part of a Special Issue entitled: Protein Aggregation and Misfolding at the Cell Membrane Interface edited by Ayyalusamy Ramamoorthy.

  • Název v anglickém jazyce

    Physiologically-relevant levels of sphingomyelin, but not GM1, induces a beta-sheet-rich structure in the amyloid-beta(1-42) monomer

  • Popis výsledku anglicky

    To resolve the contribution of ceramide-containing lipids to the aggregation of the amyloid-beta protein into beta sheet rich toxic oligomers, we employed molecular dynamics simulations to study the effect of cholesterol containing bilayers comprised of POPC (70% POPC, and 30% cholesterol) and physiologically relevant concentrations of sphingomyelin (SM) (30% SM, 40% POPC, and 30% cholesterol), and the GM1 ganglioside (5% GM1, 70% POPC, and 25% cholesterol). The increased bilayer rigidity provided by SM (and to a lesser degree, GM1) reduced the interactions between the SM-enriched bilayer and the N-terminus of A beta 42 (and also residues Ser26, Asn27, and Lys28), which facilitated the formation of a beta-sheet in the normally disordered N-terminal region. A beta 42 remained anchored to the SM-enriched bilayer through hydrogen bonds with the side chain of Arg5. With beta-sheets in the at the N and C termini, the structure of A beta 42 in the sphingomyelin-enriched bilayer most resembles beta-sheet-rich structures found in higher-ordered All fibrils. Conversely, when bound to a bilayer comprised of 5% GM1, the conformation remained similar to that observed in the absence of GM1, with A beta 42 only making contact with one or two GM1 molecules. This article is part of a Special Issue entitled: Protein Aggregation and Misfolding at the Cell Membrane Interface edited by Ayyalusamy Ramamoorthy.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    10608 - Biochemistry and molecular biology

Návaznosti výsledku

  • Projekt

  • Návaznosti

    I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2018

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES

  • ISSN

    0005-2736

  • e-ISSN

  • Svazek periodika

    1860

  • Číslo periodika v rámci svazku

    9

  • Stát vydavatele periodika

    NL - Nizozemsko

  • Počet stran výsledku

    12

  • Strana od-do

    1709-1720

  • Kód UT WoS článku

    000442333600013

  • EID výsledku v databázi Scopus

    2-s2.0-85045553236