Srovnání fenotypu a genotypu u syndromu Heřmanský - Pudlák ve třech českých rodinách
Identifikátory výsledku
Kód výsledku v IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216224%3A14740%2F25%3A00143682" target="_blank" >RIV/00216224:14740/25:00143682 - isvavai.cz</a>
Výsledek na webu
<a href="https://csklg.cz/" target="_blank" >https://csklg.cz/</a>
DOI - Digital Object Identifier
—
Alternativní jazyky
Jazyk výsledku
čeština
Název v původním jazyce
Srovnání fenotypu a genotypu u syndromu Heřmanský - Pudlák ve třech českých rodinách
Popis výsledku v původním jazyce
Syndrom Heřmanský-Pudlák (HPS) je vzácné autozomálně recesivní onemocnění spojené s okulokutánním albinismem, krvácivou diatézou, granulomatózní kolitidou a u některých podtypů s vysoce penetrantní plicní fibrózou. Pacienti s HPS nesou patogenní varianty v genech AP3B1, AP3D1, BLOC1S3, BLOC1S5, BLOC1S6, DTNBP1, HPS1, HPS3, HPS4, HPS5 a HPS6. V příspěvku představujeme fenotypovou sérii čtyř pacientů ze tří různých rodin z České republiky. Kauzální patogenní varianty u postižených pacientů jsme detekovali pomocí celoexomového sekvenování (WES) a následně je potvrdili Sangerovým sekvenováním. Proband z první rodiny byl složený heterozygot pro varianty c.1507C> T a c.1189delC v genu HPS1; dvě sestry z druhé rodiny byly homozygoti pro variantu c.1189delC v genu HPS1, zatímco proband ze třetí rodiny byl homozygot pro variantu c.649C> T v genu HPS4. Všichni čtyři pacienti byli postiženi okulokutánním albinismem a funkčním defektem krevních destiček. V době WES analýzy se u 3 ze 4 pacientů (75 %) vyvinula plicní fibróza, přičemž medián počátku onemocnění byl 50 let. U žádného z pacientů se nevyvinula cytopenie, granulomatózní kolitida, chronické selhání ledvin ani kardiomyopatie. Na našem pracovišti je genetická diagnostika standardní součástí vyšetření pacientů, u nichž existuje podezření na dědičná hematologická onemocnění. Potvrzení diagnózy HPS má pozitivní vliv na individualizovanou péči o pacienta, zejména klíčové je včasné naplánování transplantace plic. Včasný záchyt nemoci má také význam pro jejich nemocné příbuzné.
Název v anglickém jazyce
Comparison of phenotype and genotype in Heřmanský-Pudlák syndrome in three Czech families
Popis výsledku anglicky
Hermansky–Pudlak syndrome (HPS) is a rare autosomal recessive disorder associated with oculocutaneous albinism, bleeding diathesis, granulomatous colitis, and in some subtypes, highly penetrant pulmonary fibrosis. Patients with HPS carry pathogenic variants in the genes AP3B1, AP3D1, BLOC1S3, BLOC1S5, BLOC1S6, DTNBP1, HPS1, HPS3, HPS4, HPS5, and HPS6. In this contribution, we present a phenotypic series of four patients from three unrelated families from the Czech Republic. Causative pathogenic variants in the affected individuals were identified using whole-exome sequencing (WES) and subsequently confirmed by Sanger sequencing. The proband from the first family was a compound heterozygote for the c.1507C>T and c.1189delC variants in the HPS1 gene; two sisters from the second family were homozygous for the c.1189delC variant in HPS1, while the proband from the third family was homozygous for the c.649C>T variant in HPS4. All four patients presented with oculocutaneous albinism and a functional platelet defect. At the time of WES analysis, pulmonary fibrosis had developed in 3 of the 4 patients (75%), with a median age at onset of 50 years. None of the patients developed cytopenia, granulomatous colitis, chronic kidney failure, or cardiomyopathy. At our center, genetic diagnostics is a standard part of the evaluation of patients suspected of having inherited hematological disorders. Confirmation of an HPS diagnosis has a positive impact on individualized patient care, with early planning of lung transplantation being particularly important. Early detection of the disease is also significant for affected relatives.
Klasifikace
Druh
O - Ostatní výsledky
CEP obor
—
OECD FORD obor
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
Návaznosti výsledku
Projekt
<a href="/cs/project/LX22NPO5102" target="_blank" >LX22NPO5102: Národní ústav pro výzkum rakoviny</a><br>
Návaznosti
P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)
Ostatní
Rok uplatnění
2025
Kód důvěrnosti údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů