Využití kombinace sledování hladin cirkulující nádorové dna (ctdna) a funkčních zobrazovacích metod pro časné zhodnocení efektu léčby pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (nsclc)

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F26475821%3A_____%2F21%3AN0000003" target="_blank" >RIV/26475821:_____/21:N0000003 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Využití kombinace sledování hladin cirkulující nádorové dna (ctdna) a funkčních zobrazovacích metod pro časné zhodnocení efektu léčby pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (nsclc)

Popis výsledku v původním jazyce

Navzdory pokrokům v diagnostice a léčbě, pokročilý NSCLC patří mezi hlavní příčinu úmrtí na rakovinu. Situaci by mohly zlepšit nové metody pro predikci a hodnocení efektu léčby. Zdá se, že velký potenciál má identifikace somatických mutací a jejich sledování v krvi, resp. plazmě, v podobě cirkulující nádorové DNA (ctDNA). Dalším slibným nástrojem jsou tzv. funkční zobrazovací metody (např. PET-CT). Přínosem by mohla být také kombinace těchto přístupů. V této prospektivní výzkumné studii byli analyzováni pacienti s NSCLC (stadia III, IV) typu adenokarcinomu, kteří byli léčeni standardní chemoterapií na bázi platiny. V době diagnózy a po druhém cyklu léčby byli pacienti vyšetřeni pomocí PET-CT. Ve vzorcích plazmyodebraných před zahájením léčby (P0), po prvním a druhém cyklu (P1, P2) a dále v pravidelných intervalech v rámci dlouhodobéhosledování (až P10) jim bylo provedeno vyšetření ctDNA. Prvním krokem byla mutační analýza nádorové tkáně a poté analýza nádorově specifické mutace pacienta v plazmě pomocí metody založené na PCR s tvorbou heteroduplexů a následném rozdělení normálních a mutovaných DNA fragmentů pomocí denaturační kapilární elektroforézy. Získané výsledky (i) hodnoty a změny parametrů PET-CT: objem, metabolická aktivita (SUV), metabolický objem (MTV), celková glykolýza (TLG), koncentrace jódu (IC), celkový obsah jódu (IU) a nekróza, (ii) hladina a dynamika ctDNA, byly korelovány s odpovědí na léčbu (RECIST), přežitím bez progrese (PFS) a celkovým přežitím (OS). Statistické hodnocení bylo provedeno na 84 pacientech. Hladina ctDNA před léčbou a její dynamika (P0 vs.P2) vykazuje stejný trend jako hodnoty, resp. změny objemu, TLG, MTV a IC. S RECIST se shodovaly změny SUV a hladina ctDNA v ná běrech P1 a P2. Pro predikci PFS a OS byly vypovídající hodnoty SUVmax, SUVmean, IU, změna v nekróze, hladina ctDNA v náběrech P1, P2 a dynamika ctDNA. Dále bylo potvrzeno, že hladiny ctDNA během léčby korelují s klinickým vývojem pacienta. Dosažené výsledky ukazují především využití ctDNA pro časné hodnocení efektu léčby (už po prvním cyklu). Výhodou testování ctDNA je minimální zátěž pro pacienta, použitá metoda je navíc rychlá, nenáročná na přístrojové vybavení, přitom dostatečně citlivá, a tedy vhodná pro klinickou praxi. Výsledky rovněž naznačují, že vybrané parametry PET-CT a jejich kombinace s ctDNA by mohly zpřesnit predikci efektu léčby a vylepšit tak management pacientů s pokročilým NSCLC.

Název v anglickém jazyce

Use of a combination of circulating tumor dna (ctdna) and functional imaging methods for early evaluation of treatment effect in advanced non-small cell lung cancer (nsclc)

Popis výsledku anglicky

Despite advances in diagnosis and treatment, advanced NSCLC remains a leading cause of cancer death. New methods could improve the situation for prediction and evaluation of treatment effect. It seems that the identification of somatic mutations and their monitoring in the blood, or plasma, in the form of circulating tumor DNA (ctDNA). Another promising tool are so-called functional imaging methods (e.g. PET-CT). A combination of these approaches could also be beneficial. In this prospective research study, patients with NSCLC (stages III, IV) of the adenocarcinoma type who were treated with standard platinum-based chemotherapy were analyzed. At the time of diagnosis and after the second cycle of treatment, patients were examined with PET-CT. In plasma samples collected before the start of treatment (P0), after the first and second cycle (P1, P2) and at regular intervals during the long-term follow-up (up to P10), they were examined for ctDNA. The first step was a mutational analysis of the tumor tissue and then an analysis of the patient's tumor-specific mutation in the plasma using a method based on PCR with the formation of heteroduplexes and subsequent separation of normal and mutated DNA fragments by denaturing capillary electrophoresis. Results obtained (i) values ​​and changes of PET-CT parameters: volume, metabolic activity (SUV), metabolic volume (MTV), total glycolysis (TLG), iodine concentration (IC), total iodine content (IU) and necrosis, (ii ) ctDNA level and dynamics, were correlated with response to treatment (RECIST), progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Statistical evaluation was performed on 84 patients. The level of ctDNA before treatment and its dynamics (P0 vs. P2) show the same trend as the values, respectively. volume changes, TLG, MTV and IC. SUV changes and ctDNA level in P1 and P2 recruitments were consistent with RECIST. SUVmax, SUVmean, IU, change in necrosis, ctDNA level in recruitments P1, P2 and ctDNA dynamics were significant for PFS and OS prediction. Furthermore, ctDNA levels during treatment were confirmed to correlate with the clinical evolution of the patient. The achieved results mainly show the use of ctDNA for early evaluation of the treatment effect (after the first cycle). The advantage of ctDNA testing is the minimal burden on the patient, the method used is also fast, undemanding in terms of instrumentation, and at the same time sufficiently sensitive, and therefore suitable for clinical practice. The results also suggest that selected PET-CT parameters and their combination with ctDNA could refine the prediction of treatment effect and thus improve the management of patients with advanced NSCLC.

Druh

D - Stať ve sborníku

CEP obor

—

OECD FORD obor

30204 - Oncology

Projekt

<a href="/cs/project/NV17-30748A" target="_blank" >NV17-30748A: Nová metoda kombinace funkčních zobrazovacích metod a nádorové genomiky pro neinvazivní fenotypizaci a sledování efektu léčby plicních karcinomů</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2021

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název statě ve sborníku

Klin Onkol 2021

ISBN

—

ISSN

0862-495X

e-ISSN

1802-5307

Počet stran výsledku

2

Strana od-do

2S67-68

Název nakladatele

Care Comm s.r.o.

Místo vydání

Praha

Místo konání akce

Brno

Datum konání akce

1. 1. 2021

Typ akce podle státní příslušnosti

CST - Celostátní akce

Kód UT WoS článku

—