Polymerní nanoléčivo na bázi hydrofilního polymeru nesoucí derivát oxoderivát thapsigarginu

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F60461373%3A22330%2F25%3A43932558" target="_blank" >RIV/60461373:22330/25:43932558 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/61389013:_____/25:00642802

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Polymerní nanoléčivo na bázi hydrofilního polymeru nesoucí derivát oxoderivát thapsigarginu

Popis výsledku v původním jazyce

Úspěšně bylo připraveno vodorozpustné polymerní nanoléčivo složené z poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)ového kopolymeru s hydrazidem aminohexanové kyseliny, na který je navázán SERCA inhibitor thapsigargin. Využitý nosič je netoxický a vysoce hydrofilní a umožňuje intravenózní dopravu i vysoce hydrofobních léčiv. Derivatizovaný SERCA inhibitor thapsigargin obsahující 4-(2-oxopropyl)-benzoovou kyselinu je navázán na stimul-reagující vazbou, která je stabilní během cirkulace krevním řečištěm, ale je degradována a léčivo uvolňováno výhradně v nádorové tkáni díky rozdílnému pH. Díky efektu zvýšené propustnosti a zádrže, charakteristickému a specifickému pro pevné nádory, dochází k cílené akumulaci polymerního léčiva právě v nádorové tkáni. Po dopravě léčiva do nádorové tkáně dochází k návratu polymerního nosiče do krve, kde dojde k jeho postupné eliminaci ledvinami z organizmu. Takže ani při opakovaném podání nedochází k akumulaci polymerního nosiče v organizmu.

Název v anglickém jazyce

Polymer nanomedicine based on hydrophilic polymer bearing oxo derivative of thapsigargin

Popis výsledku anglicky

A water-soluble polymer nanodrug composed of poly(N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide) copolymer with aminohexanoic acid hydrazide, to which the SERCA inhibitor thapsigargin is bound, was successfully prepared. The carrier used is non-toxic and highly hydrophilic and enables intravenous transport of even highly hydrophobic drugs. The derivatized SERCA inhibitor thapsigargin, containing 4-(2-oxopropyl) benzoic acid, is bound to a stimulus-responsive bond that is stable during circulation through the bloodstream but is degraded, releasing the drug exclusively in tumor tissue due to the different pH. Due to the Enhanced permeability and retention effect, characteristic and specific for solid tumors, targeted accumulation of the polymer drug occurs precisely in the tumor tissue. After the drug is delivered to the tumor tissue, the polymer carrier returns to the blood, where it is eliminated from the body by the kidneys. So, even with repeated administration, there is no accumulation of the polymer carrier in the body.

Druh

G_funk - Funkční vzorek

CEP obor

—

OECD FORD obor

10404 - Polymer science

Projekt

<a href="/cs/project/TN02000122" target="_blank" >TN02000122: REkombinantní TEchnologie pro MEDicínu</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2025

Kód důvěrnosti údajů

C - Předmět řešení projektu podléhá obchodnímu tajemství (§ 504 Občanského zákoníku), ale název projektu, cíle projektu a u ukončeného nebo zastaveného projektu zhodnocení výsledku řešení projektu (údaje P03, P04, P15, P19, P29, PN8) dodané do CEP, jsou upraveny tak, aby byly zveřejnitelné.

Interní identifikační kód produktu

EC1-TAP2

Číselná identifikace

EC1-TAP2

Technické parametry

Polymerní konjugát SERCA inhibitoru thapsigarginu vázaný přes pH-senzitivní spojku je složen z polymerního nosiče na bázi N-(2-hydroxypropyl)methakrylamidu a derivátu thapsigarginu. Inhibitory SERCA blokují Ca²⁺-ATPázu endoplazmatického retikula, čímž brání transportu vápníku z cytosolu do ER. I když byla vyvinuta proléčiva thapsigarginu (mipsagargin, G202) s cílem omezit systémovou toxicitu, kontrola cílení a bezpečnost zůstávají hlavními překážkami. Což je v tomto případě řešeno využitím lineárního polymerního nosiče obsahujícího hydrazidové skupiny, které jsou využity pro navázání SERCA inhibitoru s kyselinou 4-(2-oxopropyl)-benzoovou za vzniku pH senzitivní hydrazonové vazby. Polymerní konjugát o velikosti 9 nm s obsahem léčiva mezi 5-6 hm.% je vhodný pro intravenózní i intraperitoneální aplikaci. Díky efektu zvýšené propustnosti zanícené tkáně, která je charakteristická pro záněty, dochází k cílené akumulaci polymerního terapeutika právě v postižené tkáni. Tím pádem nedochází k systémové zátěži organismu.

Ekonomické parametry

Protinádorové látky na bázi SERCA inhibitorů, například Thapsigargin, jsou vysoce účinná léčiva navazující apoptózu nádorových buněk prostřednictvím ER stresu a narušení vápníkové homeostázy. Bohužel, jejich aplikace v klinické fázi brání vysoká vedlejší toxicita. Pokud by bylo možné tyto látky dopravit v rámci protinádorové léčby tak, že by jejich vedlejší toxicita byla významně snížena, mohla by tato léčiva představovat slibnou léčebnou strategii. Dosažení tohoto řešení představuje kombinace vodorozpustného polymerního nosiče, který by umožnil cílené doručení inhibitoru přímo do nádorové tkáně a jeho kontrolované uvolňování. Terapie takovýmto polymerním nanoléčivem by měla významně omezit vedlejší účinky a snížit nutnou dávku samotného léčiva, a tím redukovat náklady spojené s léčbou a hospitalizací pacientů. Zavedení těchto polymerních nanosystémů by mohlo mít nejen klinický přínos, ale i významný ekonomický dopad díky lepšímu využití prostředků zdravotní péče a dřívějšímu návratu do pracovního procesu.

Kategorie aplik. výsledku dle nákladů

—

IČO vlastníka výsledku

60461373

Název vlastníka

Vysoká škola chemicko-technologická v Praze a Ústav makromolekulární chemie AV ČR

Stát vlastníka

CZ - Česká republika

Druh možnosti využití

A - K využití výsledku jiným subjektem je vždy nutné nabytí licence

Požadavek na licenční poplatek

A - Poskytovatel licence na výsledek požaduje licenční poplatek

Adresa www stránky s výsledkem

—