delta-Thiolactones as Prodrugs of Thiol-Based Glutamate Carboxypeptidase II (GCPII) Inhibitors

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61388963%3A_____%2F14%3A00427622" target="_blank" >RIV/61388963:_____/14:00427622 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="http://dx.doi.org/10.1021/jm401703a" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1021/jm401703a</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1021/jm401703a" target="_blank" >10.1021/jm401703a</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

delta-Thiolactones as Prodrugs of Thiol-Based Glutamate Carboxypeptidase II (GCPII) Inhibitors

Popis výsledku v původním jazyce

delta-Thiolactones derived from thiol-based glutamate carboxypeptidase II (GCPII) inhibitors were evaluated as prodrugs. In rat liver microsomes, 2-(3-mercaptopropyl)pentanedioic acid (2-MPPA, 1) was gradually produced from 3-(2-oxotetrahydrothiopyran-3-yl)propionic acid (5), a thiolactone derived from 1. Compound 1 was detected in plasma at concentrations well above its IC50 for GCPII following oral administration of 5 in rats. Consistent with the oral plasma pharmacokinetics, thiolactone 5 exhibited efficacy in a rat model of neuropathic pain following oral administration.

Název v anglickém jazyce

delta-Thiolactones as Prodrugs of Thiol-Based Glutamate Carboxypeptidase II (GCPII) Inhibitors

Popis výsledku anglicky

delta-Thiolactones derived from thiol-based glutamate carboxypeptidase II (GCPII) inhibitors were evaluated as prodrugs. In rat liver microsomes, 2-(3-mercaptopropyl)pentanedioic acid (2-MPPA, 1) was gradually produced from 3-(2-oxotetrahydrothiopyran-3-yl)propionic acid (5), a thiolactone derived from 1. Compound 1 was detected in plasma at concentrations well above its IC50 for GCPII following oral administration of 5 in rats. Consistent with the oral plasma pharmacokinetics, thiolactone 5 exhibited efficacy in a rat model of neuropathic pain following oral administration.

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

CC - Organická chemie

OECD FORD obor

—

Projekt

—

Návaznosti

I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2014

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Journal of Medicinal Chemistry

ISSN

0022-2623

e-ISSN

—

Svazek periodika

57

Číslo periodika v rámci svazku

1

Stát vydavatele periodika

US - Spojené státy americké

Počet stran výsledku

5

Strana od-do

243-247

Kód UT WoS článku

000329677800018

EID výsledku v databázi Scopus

—