Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Ligand Strain and Its Conformational Complexity Is a Major Factor in the Binding of Cyclic Dinucleotides to STING Protein

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61388963%3A_____%2F21%3A00541558" target="_blank" >RIV/61388963:_____/21:00541558 - isvavai.cz</a>

  • Výsledek na webu

    <a href="https://doi.org/10.1002/anie.202016805" target="_blank" >https://doi.org/10.1002/anie.202016805</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.1002/anie.202016805" target="_blank" >10.1002/anie.202016805</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    Ligand Strain and Its Conformational Complexity Is a Major Factor in the Binding of Cyclic Dinucleotides to STING Protein

  • Popis výsledku v původním jazyce

    STING (stimulator of interferon genes) is a key regulator of innate immunity that has recently been recognized as a promising drug target. STING is activated by cyclic dinucleotides (CDNs) which eventually leads to expression of type I interferons and other cytokines. Factors underlying the affinity of various CDN analogues are poorly understood. Herein, we correlate structural biology, isothermal calorimetry (ITC) and computational modeling to elucidate factors contributing to binding of six CDNs—three pairs of natural (ribo) and fluorinated (2′‐fluororibo) 3′,3′‐CDNs. X‐ray structural analyses of six {STING:CDN} complexes did not offer any explanation for the different affinities of the studied ligands. ITC showed entropy/enthalpy compensation up to 25 kcal mol−1 for this set of similar ligands. The higher affinities of fluorinated analogues are explained with help of computational methods by smaller loss of entropy upon binding and by smaller strain (free) energy.

  • Název v anglickém jazyce

    Ligand Strain and Its Conformational Complexity Is a Major Factor in the Binding of Cyclic Dinucleotides to STING Protein

  • Popis výsledku anglicky

    STING (stimulator of interferon genes) is a key regulator of innate immunity that has recently been recognized as a promising drug target. STING is activated by cyclic dinucleotides (CDNs) which eventually leads to expression of type I interferons and other cytokines. Factors underlying the affinity of various CDN analogues are poorly understood. Herein, we correlate structural biology, isothermal calorimetry (ITC) and computational modeling to elucidate factors contributing to binding of six CDNs—three pairs of natural (ribo) and fluorinated (2′‐fluororibo) 3′,3′‐CDNs. X‐ray structural analyses of six {STING:CDN} complexes did not offer any explanation for the different affinities of the studied ligands. ITC showed entropy/enthalpy compensation up to 25 kcal mol−1 for this set of similar ligands. The higher affinities of fluorinated analogues are explained with help of computational methods by smaller loss of entropy upon binding and by smaller strain (free) energy.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    10403 - Physical chemistry

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

  • Návaznosti

    P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2021

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    Angewandte Chemie - International Edition

  • ISSN

    1433-7851

  • e-ISSN

    1521-3773

  • Svazek periodika

    60

  • Číslo periodika v rámci svazku

    18

  • Stát vydavatele periodika

    DE - Spolková republika Německo

  • Počet stran výsledku

    7

  • Strana od-do

    10172-10178

  • Kód UT WoS článku

    000631782200001

  • EID výsledku v databázi Scopus

    2-s2.0-85103176233