Insulin Analogues with Altered Insulin Receptor Isoform Binding Specificities and Enhanced Aggregation Stabilities

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61388963%3A_____%2F21%3A00546413" target="_blank" >RIV/61388963:_____/21:00546413 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c01388" target="_blank" >https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c01388</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c01388" target="_blank" >10.1021/acs.jmedchem.1c01388</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Insulin Analogues with Altered Insulin Receptor Isoform Binding Specificities and Enhanced Aggregation Stabilities

Popis výsledku v původním jazyce

We systematically modified insulin at the C-terminus of the B-chain, at the N-terminus of the A-chain, and at A14 and A18 positions. We discovered an insulin analogue that has Cα-carboxyamidated Glu at B31 and Ala at B29 and that has a more than 3-fold-enhanced binding specificity in favor of the “metabolic” IR-B isoform. The analogue is more resistant to the formation of insulin fibrils at 37 °C and is also more efficient in mice than human insulin. Therefore, [AlaB29,GluB31,amideB31]-insulin may be interesting for further clinical evaluation.

Název v anglickém jazyce

Insulin Analogues with Altered Insulin Receptor Isoform Binding Specificities and Enhanced Aggregation Stabilities

Popis výsledku anglicky

We systematically modified insulin at the C-terminus of the B-chain, at the N-terminus of the A-chain, and at A14 and A18 positions. We discovered an insulin analogue that has Cα-carboxyamidated Glu at B31 and Ala at B29 and that has a more than 3-fold-enhanced binding specificity in favor of the “metabolic” IR-B isoform. The analogue is more resistant to the formation of insulin fibrils at 37 °C and is also more efficient in mice than human insulin. Therefore, [AlaB29,GluB31,amideB31]-insulin may be interesting for further clinical evaluation.

Druh

J_imp - Článek v periodiku v databázi Web of Science

CEP obor

—

OECD FORD obor

30107 - Medicinal chemistry

Projekt

<a href="/cs/project/EF16_019%2F0000729" target="_blank" >EF16_019/0000729: Chemická biologie pro vývoj nových terapií</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2021

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Journal of Medicinal Chemistry

ISSN

0022-2623

e-ISSN

1520-4804

Svazek periodika

64

Číslo periodika v rámci svazku

19

Stát vydavatele periodika

US - Spojené státy americké

Počet stran výsledku

12

Strana od-do

14848-14859

Kód UT WoS článku

000709633100048

EID výsledku v databázi Scopus

2-s2.0-85117073608