FOXO4 interacts with p53 TAD and CRD and inhibits its binding to DNA
Identifikátory výsledku
Kód výsledku v IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61388963%3A_____%2F22%3A00556576" target="_blank" >RIV/61388963:_____/22:00556576 - isvavai.cz</a>
Nalezeny alternativní kódy
RIV/67985823:_____/22:00556576 RIV/00216208:11310/22:10446733 RIV/00216224:14740/22:00128772
Výsledek na webu
<a href="https://doi.org/10.1002/pro.4287" target="_blank" >https://doi.org/10.1002/pro.4287</a>
DOI - Digital Object Identifier
<a href="http://dx.doi.org/10.1002/pro.4287" target="_blank" >10.1002/pro.4287</a>
Alternativní jazyky
Jazyk výsledku
angličtina
Název v původním jazyce
FOXO4 interacts with p53 TAD and CRD and inhibits its binding to DNA
Popis výsledku v původním jazyce
Transcription factor p53 protects cells against tumorigenesis when subjected to various cellular stresses. Under these conditions, p53 interacts with transcription factor Forkhead box O (FOXO) 4, thereby inducing cellular senescence by upregulating the transcription of senescence-associated protein p21. However, the structural details of this interaction remain unclear. Here, we characterize the interaction between p53 and FOXO4 by NMR, chemical cross-linking, and analytical ultracentrifugation. Our results reveal that the interaction between p53 TAD and the FOXO4 Forkhead domain is essential for the overall stability of the p53:FOXO4 complex. Furthermore, contacts involving the N-terminal segment of FOXO4, the C-terminal negative regulatory domain of p53 and the DNA-binding domains of both proteins stabilize the complex, whose formation blocks p53 binding to DNA but without affecting the DNA-binding properties of FOXO4. Therefore, our structural findings may help to understand the intertwined functions of p53 and FOXO4 in cellular homeostasis, longevity, and stress response.
Název v anglickém jazyce
FOXO4 interacts with p53 TAD and CRD and inhibits its binding to DNA
Popis výsledku anglicky
Transcription factor p53 protects cells against tumorigenesis when subjected to various cellular stresses. Under these conditions, p53 interacts with transcription factor Forkhead box O (FOXO) 4, thereby inducing cellular senescence by upregulating the transcription of senescence-associated protein p21. However, the structural details of this interaction remain unclear. Here, we characterize the interaction between p53 and FOXO4 by NMR, chemical cross-linking, and analytical ultracentrifugation. Our results reveal that the interaction between p53 TAD and the FOXO4 Forkhead domain is essential for the overall stability of the p53:FOXO4 complex. Furthermore, contacts involving the N-terminal segment of FOXO4, the C-terminal negative regulatory domain of p53 and the DNA-binding domains of both proteins stabilize the complex, whose formation blocks p53 binding to DNA but without affecting the DNA-binding properties of FOXO4. Therefore, our structural findings may help to understand the intertwined functions of p53 and FOXO4 in cellular homeostasis, longevity, and stress response.
Klasifikace
Druh
J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science
CEP obor
—
OECD FORD obor
10608 - Biochemistry and molecular biology
Návaznosti výsledku
Projekt
<a href="/cs/project/GA21-02080S" target="_blank" >GA21-02080S: Molekulová podstata interakce FOXO Forkhead transkripčních faktorů s tumorovým supresorem p53</a><br>
Návaznosti
I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace
Ostatní
Rok uplatnění
2022
Kód důvěrnosti údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Údaje specifické pro druh výsledku
Název periodika
Protein Science
ISSN
0961-8368
e-ISSN
1469-896X
Svazek periodika
31
Číslo periodika v rámci svazku
5
Stát vydavatele periodika
US - Spojené státy americké
Počet stran výsledku
13
Strana od-do
e4287
Kód UT WoS článku
000788245500005
EID výsledku v databázi Scopus
2-s2.0-85129098228