A Unique ISR Program Determines Cellular Responses to Chronic Stress
Identifikátory výsledku
Kód výsledku v IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61388971%3A_____%2F17%3A00483711" target="_blank" >RIV/61388971:_____/17:00483711 - isvavai.cz</a>
Výsledek na webu
<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2017.11.007" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2017.11.007</a>
DOI - Digital Object Identifier
<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2017.11.007" target="_blank" >10.1016/j.molcel.2017.11.007</a>
Alternativní jazyky
Jazyk výsledku
angličtina
Název v původním jazyce
A Unique ISR Program Determines Cellular Responses to Chronic Stress
Popis výsledku v původním jazyce
The integrated stress response (ISR) is a homeostatic mechanisminduced by endoplasmic reticulum (ER) stress. In acute/transient ER stress, decreased global protein synthesis and increased uORF mRNA translation are followed by normalization of protein synthesis. Here, we report a dramatically different response during chronic ER stress. This chronic ISR program is characterized by persistently elevated uORF mRNA translation and concurrent gene expression reprogramming, which permits simultaneous stress sensing and proteostasis. The program includes PERK-dependent switching to an eIF3-dependent translation initiation mechanism, resulting in partial, but not complete, translational recovery, which, together with transcriptional reprogramming, selectively bolsters expression of proteins with ER functions. Coordination of transcriptional and translational reprogramming prevents ER dysfunction and inhibits 'foamy cell' development, thus establishing a molecular basis for understanding human diseases associated with ER dysfunction.
Název v anglickém jazyce
A Unique ISR Program Determines Cellular Responses to Chronic Stress
Popis výsledku anglicky
The integrated stress response (ISR) is a homeostatic mechanisminduced by endoplasmic reticulum (ER) stress. In acute/transient ER stress, decreased global protein synthesis and increased uORF mRNA translation are followed by normalization of protein synthesis. Here, we report a dramatically different response during chronic ER stress. This chronic ISR program is characterized by persistently elevated uORF mRNA translation and concurrent gene expression reprogramming, which permits simultaneous stress sensing and proteostasis. The program includes PERK-dependent switching to an eIF3-dependent translation initiation mechanism, resulting in partial, but not complete, translational recovery, which, together with transcriptional reprogramming, selectively bolsters expression of proteins with ER functions. Coordination of transcriptional and translational reprogramming prevents ER dysfunction and inhibits 'foamy cell' development, thus establishing a molecular basis for understanding human diseases associated with ER dysfunction.
Klasifikace
Druh
J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science
CEP obor
—
OECD FORD obor
10606 - Microbiology
Návaznosti výsledku
Projekt
<a href="/cs/project/GA17-06238S" target="_blank" >GA17-06238S: Detailní analýza funkcí a regulačního potenciálu jednotlivých podjednotek lidského translačního iniciačního faktoru 3 a jejich dílčích pod-komplexů.</a><br>
Návaznosti
P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)
Ostatní
Rok uplatnění
2017
Kód důvěrnosti údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Údaje specifické pro druh výsledku
Název periodika
Molecular Cell
ISSN
1097-2765
e-ISSN
—
Svazek periodika
68
Číslo periodika v rámci svazku
5
Stát vydavatele periodika
US - Spojené státy americké
Počet stran výsledku
6
Strana od-do
885-900
Kód UT WoS článku
000417646500009
EID výsledku v databázi Scopus
2-s2.0-85037833477