Micelární blokový kopolymer jako inhibitor vícečetné lékové rezistence (MDR)

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61389013%3A_____%2F17%3A00482381" target="_blank" >RIV/61389013:_____/17:00482381 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Micelární blokový kopolymer jako inhibitor vícečetné lékové rezistence (MDR)

Popis výsledku v původním jazyce

Byl připraven amfifilní blokový kopolymer na bázi poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u (pHPMA) a poly(propylenoxid)u (PPO), který je schopen inhibovat zmnožený P-glykoprotein (P-gp) v nádorových buňkách, a tak přispět ke zlepšení efektivity použité chemoterapie i ke zkvalitnění života pacientů. Jeho přídavek má výrazný vliv i na cytotoxicitu nízkomolekulárních i polymerních protinádorových léčiv. Jeho funkce inhibitoru P-gp je dána výhradně jeho chemickou strukturou a fyzikálně-chemickými vlastnostmi, které z ní vyplývají.

Název v anglickém jazyce

Micellar block copolymer as an inhibitor of multidrug resistance (MDR)

Popis výsledku anglicky

The amphiphilic block copolymer based on poly(N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide) pHPMA and poly(propylene oxide)PPO, which can inhibit the overexpressed P-glycoprotein (P-gp) in tumour cells, was synthesized and its inhibition potential against MDR was proved. The described polymer system can improve the efficiency of utilized chemotherapy and also the quality of patient´s life. The present amphiphilic copolymer significantly increases the cytotoxicity of low- and high-molecular-weight anticancer drugs in MDR cell lines. The P-gp inhibitor function of the copolymer is given by the chemical structure and physico-chemical properties, resulting from the structure.

Druh

G_funk - Funkční vzorek

CEP obor

—

OECD FORD obor

10404 - Polymer science

Projekt

<a href="/cs/project/NV16-28600A" target="_blank" >NV16-28600A: Cílená léčba chemorezistentních nádorů pomocí micelárního nosiče léčiv působícího třemi synergickými mechanismy</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2017

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Interní identifikační kód produktu

AB-2015-18

Číselná identifikace

AB-2015-18

Technické parametry

Diblokový kopolymer, kde hydrofilní blok je tvořen kopolymerem poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u a 2-(6-methakrylamidohexanoyl)hydrazinu (násada 92 /8 mol%) a hydrofobní blok je tvořen poly(propylenoxid)em. Hydrofilní blok byl připraven pomocí řízené RAFT polymerizace s molárním poměrem iniciátoru/přenosového činidla a monomerů 1/2/150. Vzhledem k amfifilnímu charakteru blokového kopolymeru dochází jeho inkubací ve vodném prostředí k tvorbě micel, čímž dochází i k významnému nárůstu celkové molární hmotnosti a možnosti směrovat takový polymerní nosič pasivně do pevných nádorů. Vzorek byl charakterizován pomocí SEC, FFF, DLS, UV-VIS. Inhibiční účinky diblokového polymeru vůči P-glykoproteinu, způsobujícímu svou nadměrnou expresí u nádorových buněk MDR, byly prokázány in vitro pomocí kalceinové eseje na sensitivních i rezistentních buněčných liniích a stanovením vlivu přídavku polymerního nosiče na cytotoxicitu (IC50) různých léčiv. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů

Ekonomické parametry

Současná protinádorová terapie, založená na nízkomolekulárních léčivech, s sebou nese nejen vysoké ekonomické výdaje, ale i spoustu nepříjemných vedlejších účinků, které onkologicky nemocným pacientům snižují kvalitu života, limitují léčebný efekt a mohou vést i k vážným poškozením organismu. Kromě toho může po primární chemoterapeutické léčbě dojít ke vzniku tzv. vícečetné lékové rezistence, kdy dochází k rapidnímu snížení účinků dosavadní léčby. Použitím vysokomolekulární látky, která je přednostně akumulována zejména v pevných nádorech a která zároveň ve své struktuře obsahuje vysokomolekulární inhibitor MDR, lze docílit opětovného zlepšení efektivity použité léčby. Využití vysokomolekulárních inhibitorů MDR by mělo vést k ušetření nemalých finančních prostředků vynakládaných ze zdravotního pojištění. V neposlední řadě by mělo dojít i ke zlepšení kvality života pacientů díky navýšení efektivity léčby po použití polymerního MDR inhibitoru, což je nezpochybnitelným benefitem popsaného systému.

Kategorie aplik. výsledku dle nákladů

—

IČO vlastníka výsledku

61389013

Název vlastníka

Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v. v. i.

Stát vlastníka

CZ - Česká republika

Druh možnosti využití

A - K využití výsledku jiným subjektem je vždy nutné nabytí licence

Požadavek na licenční poplatek

A - Poskytovatel licence na výsledek požaduje licenční poplatek

Adresa www stránky s výsledkem

—