Biodegradovatelný micelární blokový kopolymer využitelný jako inhibitor vícečetné lékové rezistence (MDR)

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61389013%3A_____%2F18%3A00498407" target="_blank" >RIV/61389013:_____/18:00498407 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Biodegradovatelný micelární blokový kopolymer využitelný jako inhibitor vícečetné lékové rezistence (MDR)

Popis výsledku v původním jazyce

Byl připraven reduktivně biodegradovatelný amfifilní blokový kopolymer na bázi poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)ového kopolymeru s hydrazidem aminohexanové kyseliny a poly(propylenoxid)u (PPO), obsahující mezi hydrofilním a hydrofobním blokem disulfidovou vazbu. Aktivní složkou kopolymeru je PPO, schopný inhibovat zmnožený P-glykoprotein (P-gp) v nádorových buňkách. Biologickými testy bylo zjištěno, že volný PPO má vyšší inhibiční aktivitu než PPO ve vázané formě. Díky reduktivnímu štěpení S-S vazby pomocí glutathionu, který se přirozeně vyskytuje v cytoplazmě buněk, dojde k uvolnění aktivní složky (PPO) pouze uvnitř buněk, a tím dochází nejen ke zlepšení efektivity použité chemoterapie, ale i ke zkvalitnění života pacientů.

Název v anglickém jazyce

Biodegradable micellar block copolymer serving as an inhibitor of multidrug resistance (MDR)

Popis výsledku anglicky

The reductively biodegradable amphiphilic block copolymer based on poly(N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide) with hydrazide of aminohexanoic acid and poly(propylene oxide) (PPO), containing disulfide bond between hydrophilic and hydrophobic block, was synthesized. An active compound of the copolymer is PPO, which is able to inhibit the overexpressed P-glycoprotein (P-gp) in tumour cells. Biological evaluation showed that free PPO had higher P-gp inhibition activity in comparison with covalently bound PPO in copolymer. Due to the reductive degradation of S-S bond by glutathione, which is the tripeptide naturally occurring in the cell cytoplasm, PPO is released only within the cells and thus it can improve not only the effectiveness of chemotherapy but also the quality of patient´s life.

Druh

G_funk - Funkční vzorek

CEP obor

—

OECD FORD obor

10404 - Polymer science

Projekt

<a href="/cs/project/NV16-28600A" target="_blank" >NV16-28600A: Cílená léčba chemorezistentních nádorů pomocí micelárního nosiče léčiv působícího třemi synergickými mechanismy</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2018

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Interní identifikační kód produktu

AB-2017-66

Číselná identifikace

AB-2017-66

Technické parametry

Reduktivně biodegradovatelný diblokový kopolymer se skládá z hydrofobního poly(propylenoxid)u (PPO) a kopolymeru na bázi N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u a 2-(6-methakrylamidohexanoyl)hydrazinu (PHPMA). Semitelechelický hydrofilní blok s koncovou thiazolidin-2-thionovou (TT) skupinou (PHPMA-TT) byl připraven RAFT polymerizací. Koncová TT skupina byla následně modifikována na SH skupinu a zároveň byla koncová aminoskupina PPO bloku konvertována na PDS skupinu. Výsledný blokový kopolymer vznikl kondenzací PHPMA-SH a PPO-PDS. Ve vodném prostředí dochází u tohoto systému k tvorbě micel, umožňujících dopravu takového polymerního nosiče do pevných nádorů. Inhibiční účinky polymeru vůči P-glykoproteinu, způsobujícímu u nádorových buněk MDR, byly prokázány in vitro pomocí kalceinové zkoušky na buněčných liniích. Po rozpadu blokového polymeru na jednotlivé složky je uvolněný PPO významně lepším inhibitorem MDR než diblokový kopolymer. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů

Ekonomické parametry

Klasické využití nízkomolekulárních léčiv v protinádorové terapii vede u pacientů k vedlejším účinkům, které mohou vést k závažnému poškození organismu způsobujícímu další ekonomické výdaje. Navíc, po primární léčbě dochází ke vzniku vícečetné lékové rezistence (MDR), kdy při opakovaném podání dochází k výraznému snížení již tak nedokonalého léčebného efektu cytostatika. Řadu let jsou studovány polymerní materiály z hlediska jejich použití jako systémů pro dopravu léčiv. Navázáním léčiva na polymer může v případě pevných nádorů dojít k přednostní akumulaci takového systému a k řízenému uvolnění léčiva přímo v místě požadovaného účinku. Je-li tímto polymerem inhibitor MDR, lze jeho použitím docílit nejen omezení vedlejších účinků léčby, snížení dávky léčiva, ale i zlepšení terapeutického efektu léčiva a obejití MDR. Benefitem uvedeného systému je snížení finančních prostředků, vynakládaných ze zdravotního pojištění, zlepšení kvality života pacientů a zvýšení terapeutického účinku použitých léčiv.

Kategorie aplik. výsledku dle nákladů

—

IČO vlastníka výsledku

61389013

Název vlastníka

Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v. v. i.

Stát vlastníka

CZ - Česká republika

Druh možnosti využití

A - K využití výsledku jiným subjektem je vždy nutné nabytí licence

Požadavek na licenční poplatek

A - Poskytovatel licence na výsledek požaduje licenční poplatek

Adresa www stránky s výsledkem

—