Soubor heterocyklických sloučenin inhibujících proteinkinázy FLT3 a CDK
Identifikátory výsledku
Kód výsledku v IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61389030%3A_____%2F20%3A00539292" target="_blank" >RIV/61389030:_____/20:00539292 - isvavai.cz</a>
Výsledek na webu
—
DOI - Digital Object Identifier
—
Alternativní jazyky
Jazyk výsledku
čeština
Název v původním jazyce
Soubor heterocyklických sloučenin inhibujících proteinkinázy FLT3 a CDK
Popis výsledku v původním jazyce
Podstatou je soubor 2,8,9-trisubstitutovaných purinů s nanomolární aktivitou vůči onkogenním proteinkinázám FLT3-ITD a CDK4. Tyto sloučeniny se vyznačují vysokou účinností a selektivitou vůči buněčným modelům akutní myeloidní leukemie (AML) zejména s mutatní formou FLT3, blokují FLT3-závislou buněčnou signalizaci, inhibují proliferaci a indukují apoptózu již v nanomolárních koncentracích. Sloučeniny byly připraveny v laboratorním měřítku. Jejich identita a čistota byla plně charakterizována moderními fyzikálně-chemickými metodami. Jejich účinnost byla ověřena v biochemických a buněčných modelech in vitro.
Název v anglickém jazyce
Set of purine inhibitors of FLT3-ITD kinase
Popis výsledku anglicky
The present set relates to 2,8,9-trisubstituted purines with nanomolar potency against oncogenic kinases FLT3-ITD and CDK4. Compounds of this set display high efficacy and selectivity to cell lines derived from positive acute myeloid leukemia (AML) with mutant forms of FLT3, they abrogate FLT3-dependent cellular signalling, block proliferation and induce apoptosis in low nanomolar concentrations. Compounds have been prepared in a laboratory scale. Their identity and purity has been fully characterized by means of moderns physico-chemical methods. Their efficacy has been verified in biochemical and cellular models in vitro.
Klasifikace
Druh
G<sub>funk</sub> - Funkční vzorek
CEP obor
—
OECD FORD obor
10401 - Organic chemistry
Návaznosti výsledku
Projekt
<a href="/cs/project/TP01010037" target="_blank" >TP01010037: Podpora procesu komercializace výsledků výzkumu a vývoje na Ústavu experimentální botaniky AV ČR v.v.i. od roku 2020</a><br>
Návaznosti
I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace
Ostatní
Rok uplatnění
2020
Kód důvěrnosti údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Údaje specifické pro druh výsledku
Interní identifikační kód produktu
PC-MT-2020
Číselná identifikace
-
Technické parametry
Připravené sloučeniny byly charakterizovány pomocí 1H a 13C NMR, MS a elementární analýzy, čistota byla ověřena HPLC/UV. Biochemickým měřením s rekombinantními enzymy byly stanoveny hodnoty IC50 pro vybrané proteinkinázy, které deklarují vysokou aktiviti a selektivitu vůči CDK v řádu nM. In vitro účinnost byla ověřována pomocí MTT/resazurinu, detekcí proliferačních a apoptotických markerů. In vivo účinnost byla ověřena na myším xenotransplantačním modelu. Stanoveny byly základní parametry ADME/T.
Ekonomické parametry
Vzhledem k vysoké incidenci nádorových onemocnění a rezistenci k dostupným léčivům mají nové protinádorově aktivní sloučeniny možný tržní potenciál jako kandidátní nová léčiva.
Kategorie aplik. výsledku dle nákladů
—
IČO vlastníka výsledku
61389030
Název vlastníka
Ústav experimentální botaniky AV ČR, v. v. i.
Stát vlastníka
CZ - Česká republika
Druh možnosti využití
A - K využití výsledku jiným subjektem je vždy nutné nabytí licence
Požadavek na licenční poplatek
A - Poskytovatel licence na výsledek požaduje licenční poplatek
Adresa www stránky s výsledkem
—