Soubor purinových inhibitorů FLT3-ITD kinázy

Kód výsledku v IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61989592%3A15310%2F18%3A73589426" target="_blank" >RIV/61989592:15310/18:73589426 - isvavai.cz</a>
Výsledek na webu
—
DOI - Digital Object Identifier
—

Jazyk výsledku
čeština
Název v původním jazyce
Soubor purinových inhibitorů FLT3-ITD kinázy
Popis výsledku v původním jazyce
Podstatou je soubor 2,6,9-trisubstitutovaných purinů s nanomolární aktivitou vůči onkogenu FLT3-ITD pozitivní akutní myeloidní leukemii (AML). Tyto sloučeniny se vyznačují vysokou účinností a selektivitou vůči buněčným liniím AML s mutatní FLT3: blokují FLT3-závislou buněčnou signalizaci, inhibují proliferaci a indukují apoptózu v linii MV4-11 již v nanomolárních koncentracích. Ostatní linie jsou o několik řádů méně citlivé. Sloučeniny byly připraveny v laboratorním měřítku a plně charakterizovány fyzikálně-chemickými metodami. Jejich účinnost byla ověřena v modelech in vitro a in vivo.
Název v anglickém jazyce
Set of purine inhibitors of FLT3-ITD kinase
Popis výsledku anglicky
The present set relates to 2,6,9-trisubstituted purines with nanomolar potency against FLT3-ITD positive acute myeloid leukemia (AML). Compounds of this set display efficacy and selectivity to AML cell lines with mutated FLT3: they abrogate FLT3-dependent cellular signalling, block proliferation and induce apoptosis in MV4-11 cell line in low nanomolar concentrations. Other cell lines are several orders of magnitude less sensitive. Compounds have been prepared in a laboratory scale and have been fully characterized by means of physico-chemical methods. Their efficacy has been verified in vitro and in vivo.

Projekt
<a href="/cs/project/NV15-28951A" target="_blank" >NV15-28951A: Vývoj nového kinasového inhibitoru pro léčbu akutní myeloidní leukemie</a><br>
Návaznosti
P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění
2018
Kód důvěrnosti údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Interní identifikační kód produktu
BPA-2018
Číselná identifikace
-
Technické parametry
Připravené sloučeniny byly charakterizovány pomocí 1H a 13C NMR, MS a elementární analýzy, čistota byla ověřena HPLC/UV. Biochemickým měřením s rekombinantními enzymy byly stanoveny hodnoty IC50 pro vybrané proteinkinázy, které deklarují vysokou aktiviti a selektivitu vůči CDK v řádu nM. In vitro účinnost byla ověřována pomocí MTT/resazurinu, detekcí proliferačních a apoptotických markerů. In vivo účinnost byla ověřena na myším xenotransplantačním modelu. Stanoveny byly základní parametry ADME/T.
Ekonomické parametry
Vzhledem k vysoké incidenci nádorových onemocnění mají nové protinádorově aktivní sloučeniny jako možná léčiva zajímavý tržní potenciál.
Kategorie aplik. výsledku dle nákladů
—
IČO vlastníka výsledku
61989592
Název vlastníka
Univerzita Palackého v Olomouci
Stát vlastníka
CZ - Česká republika
Druh možnosti využití
A - K využití výsledku jiným subjektem je vždy nutné nabytí licence
Požadavek na licenční poplatek
A - Poskytovatel licence na výsledek požaduje licenční poplatek
Adresa www stránky s výsledkem
—

Podobné výsledky(10)