A short acidic motif in ARF guards against mitochondrial dysfunction and melanoma susceptibility
Identifikátory výsledku
Kód výsledku v IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61989592%3A15110%2F14%3A33150873" target="_blank" >RIV/61989592:15110/14:33150873 - isvavai.cz</a>
Výsledek na webu
<a href="http://dx.doi.org/10.1038/ncomms6348" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1038/ncomms6348</a>
DOI - Digital Object Identifier
<a href="http://dx.doi.org/10.1038/ncomms6348" target="_blank" >10.1038/ncomms6348</a>
Alternativní jazyky
Jazyk výsledku
angličtina
Název v původním jazyce
A short acidic motif in ARF guards against mitochondrial dysfunction and melanoma susceptibility
Popis výsledku v původním jazyce
ARF is a small, highly basic protein that can be induced by oncogenic stimuli and exerts growth-inhibitory and tumour-suppressive activities through the activation of p53. Here we show that, in human melanocytes, ARF is cytoplasmic, constitutively expressed, and required for maintaining low steady-state levels of superoxide under conditions of mitochondrial dysfunction. This mitochondrial activity of ARF is independent of its known autophagic and p53-dependent functions, and involves the evolutionarilyconserved acidic motif GHDDGQ, which exhibits weak homology to BCL-2 homology 3 (BH3) domains and mediates interaction with BCL-xL-an important regulator of mitochondrial redox homeostasis. Melanoma-predisposing CDKN2A germline mutations, which affect conserved glycine and aspartate residues within the GHDDGQ motif, impair the ability of ARF to control superoxide production and suppress growth of melanoma cells in vivo. These results reveal an important cell-protective function of ARF th
Název v anglickém jazyce
A short acidic motif in ARF guards against mitochondrial dysfunction and melanoma susceptibility
Popis výsledku anglicky
ARF is a small, highly basic protein that can be induced by oncogenic stimuli and exerts growth-inhibitory and tumour-suppressive activities through the activation of p53. Here we show that, in human melanocytes, ARF is cytoplasmic, constitutively expressed, and required for maintaining low steady-state levels of superoxide under conditions of mitochondrial dysfunction. This mitochondrial activity of ARF is independent of its known autophagic and p53-dependent functions, and involves the evolutionarilyconserved acidic motif GHDDGQ, which exhibits weak homology to BCL-2 homology 3 (BH3) domains and mediates interaction with BCL-xL-an important regulator of mitochondrial redox homeostasis. Melanoma-predisposing CDKN2A germline mutations, which affect conserved glycine and aspartate residues within the GHDDGQ motif, impair the ability of ARF to control superoxide production and suppress growth of melanoma cells in vivo. These results reveal an important cell-protective function of ARF th
Klasifikace
Druh
J<sub>x</sub> - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)
CEP obor
EB - Genetika a molekulární biologie
OECD FORD obor
—
Návaznosti výsledku
Projekt
<a href="/cs/project/ED0030%2F01%2F01" target="_blank" >ED0030/01/01: Biomedicína pro regionální rozvoj a lidské zdroje</a><br>
Návaznosti
P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)
Ostatní
Rok uplatnění
2014
Kód důvěrnosti údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Údaje specifické pro druh výsledku
Název periodika
Nature Communications
ISSN
2041-1723
e-ISSN
—
Svazek periodika
5
Číslo periodika v rámci svazku
5348
Stát vydavatele periodika
GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska
Počet stran výsledku
15
Strana od-do
1-15
Kód UT WoS článku
000345624200004
EID výsledku v databázi Scopus
—