Synthesis and biological activity of 8-azapurine and pyrazolo[4,3-d]pyrimidine analogues of myoseverin

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61989592%3A15310%2F06%3A00002646" target="_blank" >RIV/61989592:15310/06:00002646 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/61389030:_____/06:00082517

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Synthesis and biological activity of 8-azapurine and pyrazolo[4,3-d]pyrimidine analogues of myoseverin

Popis výsledku v původním jazyce

The trisubstituted purine myoseverin has been recently identified as a novel inhibitor of microtubule assembly. To analyze the effects of modifying its heterocyclic skeleton, we prepared 8-azapurine and pyrazolo[4,3-d]pyrimidine analogues of myoseverin and compared their biological activities. Rearrangement of nitrogen atoms in the heterocycle changes the affinity of the compounds to purified tubulin, as demonstrated by the results of polymerization assays, and affects the proliferation of cancer cell lines. Surprisingly, compound E2GG, a pyrazolo[4,3-d]pyrimidine analogue of myoseverin, displayed inhibitory activity towards both tubulin polymerization and the activity of cyclin-dependent kinases 1, 2 and 7. Such a dual specificity-inhibitor offers a starting point for developing a novel class of antiproliferative agents.

Název v anglickém jazyce

Synthesis and biological activity of 8-azapurine and pyrazolo[4,3-d]pyrimidine analogues of myoseverin

Popis výsledku anglicky

The trisubstituted purine myoseverin has been recently identified as a novel inhibitor of microtubule assembly. To analyze the effects of modifying its heterocyclic skeleton, we prepared 8-azapurine and pyrazolo[4,3-d]pyrimidine analogues of myoseverin and compared their biological activities. Rearrangement of nitrogen atoms in the heterocycle changes the affinity of the compounds to purified tubulin, as demonstrated by the results of polymerization assays, and affects the proliferation of cancer cell lines. Surprisingly, compound E2GG, a pyrazolo[4,3-d]pyrimidine analogue of myoseverin, displayed inhibitory activity towards both tubulin polymerization and the activity of cyclin-dependent kinases 1, 2 and 7. Such a dual specificity-inhibitor offers a starting point for developing a novel class of antiproliferative agents.

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

CE - Biochemie

OECD FORD obor

—

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)<br>S - Specificky vyzkum na vysokych skolach

Rok uplatnění

2006

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

European Journal of Medicinal Chemistry

ISSN

0223-5234

e-ISSN

—

Svazek periodika

41

Číslo periodika v rámci svazku

12

Stát vydavatele periodika

FR - Francouzská republika

Počet stran výsledku

7

Strana od-do

1405-1411

Kód UT WoS článku

—

EID výsledku v databázi Scopus

—