Skin Partitioning Prediction of Drug-like Compounds

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61989592%3A15310%2F15%3A33156088" target="_blank" >RIV/61989592:15310/15:33156088 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Skin Partitioning Prediction of Drug-like Compounds

Popis výsledku v původním jazyce

Here we report the developments on in silico methods usable for prediction of partitioning into skin lipids. We have developed simple bilayer models of ceramides or skin lipid mixture. Using continuum solvent method - COSMOmic, we have evaluated free energy profiles of individual drug-like compounds and we concluded that skin lipid mixture model is more reliable to predict partitioning of set of 20 compounds into skin lipids when compared to experimentally measured values. We have also assessed the effect of conformers and ionizable groups. Finally, we have also studied possibilities of advanced sampling method for molecular dynamics of skin barrier membrane - metadynamics - in order to generate free energy profiles for comparison. This methodology isintended to add piece for calculation of bioavailability of permeants via skin absorption in collaboration with P&G.

Název v anglickém jazyce

Skin Partitioning Prediction of Drug-like Compounds

Popis výsledku anglicky

Here we report the developments on in silico methods usable for prediction of partitioning into skin lipids. We have developed simple bilayer models of ceramides or skin lipid mixture. Using continuum solvent method - COSMOmic, we have evaluated free energy profiles of individual drug-like compounds and we concluded that skin lipid mixture model is more reliable to predict partitioning of set of 20 compounds into skin lipids when compared to experimentally measured values. We have also assessed the effect of conformers and ionizable groups. Finally, we have also studied possibilities of advanced sampling method for molecular dynamics of skin barrier membrane - metadynamics - in order to generate free energy profiles for comparison. This methodology isintended to add piece for calculation of bioavailability of permeants via skin absorption in collaboration with P&G.

Druh

V_souhrn - Souhrnná výzkumná zpráva

CEP obor

CF - Fyzikální chemie a teoretická chemie

OECD FORD obor

—

Projekt

—

Návaznosti

N - Vyzkumna aktivita podporovana z neverejnych zdroju

Rok uplatnění

2015

Kód důvěrnosti údajů

C - Předmět řešení projektu podléhá obchodnímu tajemství (§ 504 Občanského zákoníku), ale název projektu, cíle projektu a u ukončeného nebo zastaveného projektu zhodnocení výsledku řešení projektu (údaje P03, P04, P15, P19, P29, PN8) dodané do CEP, jsou upraveny tak, aby byly zveřejnitelné.

Počet stran výsledku

36

Místo vydání

—

Název nakladatele resp. objednatele

Procter&amp;Gamble

Verze

—