Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Adamantane-Substituted Purines and Their beta-Cyclodextrin Complexes: Synthesis and Biological Activity

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61989592%3A15310%2F21%3A73610775" target="_blank" >RIV/61989592:15310/21:73610775 - isvavai.cz</a>

  • Výsledek na webu

    <a href="https://www.mdpi.com/1422-0067/22/23/12675/htm" target="_blank" >https://www.mdpi.com/1422-0067/22/23/12675/htm</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.3390/ijms222312675" target="_blank" >10.3390/ijms222312675</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    Adamantane-Substituted Purines and Their beta-Cyclodextrin Complexes: Synthesis and Biological Activity

  • Popis výsledku v původním jazyce

    Cyclin-dependent kinases (CDKs) play an important role in the cell-division cycle. Synthetic inhibitors of CDKs are based on 2,6,9-trisubstituted purines and are developed as potential anticancer drugs; however, they have low solubility in water. In this study, we proved that the pharmaco-chemical properties of purine-based inhibitors can be improved by appropriate substitution with the adamantane moiety. We prepared ten new purine derivatives with adamantane skeletons that were linked at position 6 using phenylene spacers of variable geometry and polarity. We demonstrated that the adamantane skeleton does not compromise the biological activity, and some of the new purines displayed even higher inhibition activity towards CDK2/cyclin E than the parental compounds. These findings were supported by a docking study, which showed an adamantane scaffold inside the binding pocket participating in the complex stabilisation with non-polar interactions. In addition, we demonstrated that beta-cyclodextrin (CD) increases the drug&apos;s solubility in water, although this is at the cost of reducing the biochemical and cellular effect. Most likely, the drug concentration, which is necessary for target engagement, was decreased by competitive drug binding within the complex with beta-CD.

  • Název v anglickém jazyce

    Adamantane-Substituted Purines and Their beta-Cyclodextrin Complexes: Synthesis and Biological Activity

  • Popis výsledku anglicky

    Cyclin-dependent kinases (CDKs) play an important role in the cell-division cycle. Synthetic inhibitors of CDKs are based on 2,6,9-trisubstituted purines and are developed as potential anticancer drugs; however, they have low solubility in water. In this study, we proved that the pharmaco-chemical properties of purine-based inhibitors can be improved by appropriate substitution with the adamantane moiety. We prepared ten new purine derivatives with adamantane skeletons that were linked at position 6 using phenylene spacers of variable geometry and polarity. We demonstrated that the adamantane skeleton does not compromise the biological activity, and some of the new purines displayed even higher inhibition activity towards CDK2/cyclin E than the parental compounds. These findings were supported by a docking study, which showed an adamantane scaffold inside the binding pocket participating in the complex stabilisation with non-polar interactions. In addition, we demonstrated that beta-cyclodextrin (CD) increases the drug&apos;s solubility in water, although this is at the cost of reducing the biochemical and cellular effect. Most likely, the drug concentration, which is necessary for target engagement, was decreased by competitive drug binding within the complex with beta-CD.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    10608 - Biochemistry and molecular biology

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    <a href="/cs/project/GA19-08410S" target="_blank" >GA19-08410S: Substituované imidazopyrimidiny: Racionální návrh a vývoj specifických inhibitorů proteinkinas s protinádorovým účinkem</a><br>

  • Návaznosti

    P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2021

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

  • ISSN

    1422-0067

  • e-ISSN

  • Svazek periodika

    22

  • Číslo periodika v rámci svazku

    23

  • Stát vydavatele periodika

    CH - Švýcarská konfederace

  • Počet stran výsledku

    20

  • Strana od-do

    "12675-1"-"12675-20"

  • Kód UT WoS článku

    000735654100001

  • EID výsledku v databázi Scopus

    2-s2.0-85119661216