Novel effective small-molecule inhibitors of protein kinases related to tau pathology in Alzheimer's disease
Identifikátory výsledku
Kód výsledku v IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61989592%3A15310%2F22%3A73616105" target="_blank" >RIV/61989592:15310/22:73616105 - isvavai.cz</a>
Výsledek na webu
<a href="https://obd.upol.cz/id_publ/333195992" target="_blank" >https://obd.upol.cz/id_publ/333195992</a>
DOI - Digital Object Identifier
<a href="http://dx.doi.org/10.4155/fmc-2022-0061" target="_blank" >10.4155/fmc-2022-0061</a>
Alternativní jazyky
Jazyk výsledku
angličtina
Název v původním jazyce
Novel effective small-molecule inhibitors of protein kinases related to tau pathology in Alzheimer's disease
Popis výsledku v původním jazyce
Alzheimer's disease (AD) drugs in therapy are limited to acetylcholine esterase inhibitors and memantine. Newly developed drugs against a single target structure have an insufficient effect on symptomatic AD patients. Results: Novel aromatically anellated pyridofuranes have been evaluated for inhibition of AD-relevant protein kinases cdk1, cdk2, gsk-3b and Fyn. Best activities have been found for naphthopyridofuranes with a hydroxyl function as part of the 5-substituent and a hydrogen or halogen substituent in the 8-position. Best results in nanomolar ranges were found for benzopyridofuranes with a 6-hydroxy and a 3-alkoxy substitution or an exclusive 6-alkoxy substituent. Conclusion: First lead compounds were identified inhibiting two to three kinases in nanomolar ranges to be qualified as an innovative approach for AD multitargeting.
Název v anglickém jazyce
Novel effective small-molecule inhibitors of protein kinases related to tau pathology in Alzheimer's disease
Popis výsledku anglicky
Alzheimer's disease (AD) drugs in therapy are limited to acetylcholine esterase inhibitors and memantine. Newly developed drugs against a single target structure have an insufficient effect on symptomatic AD patients. Results: Novel aromatically anellated pyridofuranes have been evaluated for inhibition of AD-relevant protein kinases cdk1, cdk2, gsk-3b and Fyn. Best activities have been found for naphthopyridofuranes with a hydroxyl function as part of the 5-substituent and a hydrogen or halogen substituent in the 8-position. Best results in nanomolar ranges were found for benzopyridofuranes with a 6-hydroxy and a 3-alkoxy substitution or an exclusive 6-alkoxy substituent. Conclusion: First lead compounds were identified inhibiting two to three kinases in nanomolar ranges to be qualified as an innovative approach for AD multitargeting.
Klasifikace
Druh
J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science
CEP obor
—
OECD FORD obor
30107 - Medicinal chemistry
Návaznosti výsledku
Projekt
<a href="/cs/project/EF16_019%2F0000868" target="_blank" >EF16_019/0000868: Molekulární, buněčný a klinický přístup ke zdravému stárnutí</a><br>
Návaznosti
P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)
Ostatní
Rok uplatnění
2022
Kód důvěrnosti údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Údaje specifické pro druh výsledku
Název periodika
Future Medicinal Chemistry
ISSN
1756-8919
e-ISSN
1756-8927
Svazek periodika
14
Číslo periodika v rámci svazku
16
Stát vydavatele periodika
GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska
Počet stran výsledku
12
Strana od-do
1175-1186
Kód UT WoS článku
000835345100001
EID výsledku v databázi Scopus
2-s2.0-85136342812