Difusni středočarové H3K27M mutované gliomy v molekulární éře

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F65269705%3A_____%2F18%3A00069963" target="_blank" >RIV/65269705:_____/18:00069963 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="http://www.meritiskonference.cz/dokumenty/kongresy/84/PROGRAM-KONFERENCE.pdf" target="_blank" >http://www.meritiskonference.cz/dokumenty/kongresy/84/PROGRAM-KONFERENCE.pdf</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Difusni středočarové H3K27M mutované gliomy v molekulární éře

Popis výsledku v původním jazyce

Úvod: Difusní středočárové H3K27M mutované gliomy jsou relativně novou a převážně pediatrickou diagnostickou entitou definovanou dle WHO klasifikace z r. 2016. Jsou charakterizovány nejhorší prognózou ze všech nádorů dětského věku a prakticky 100% mortalitou, kterou se dosud nepodařilo ovlivnit žádnou léčebnou modalitou. Dostupnost molekulárně biologických analýz biopsií těchto nádorů ukazuje významnou heterogenitu i uvnitř této geneticky definované skupiny s možností léčebného ovlivnění dalších aberací, přítomných v nádoru. Metodika: Multiomické hodnocení bioptických vzorků středočárových H3K27M mutovaných nádorů pomocí celoexomového sekvenování (WES) tkáně tumoru, včetně stanovení mutační nálože, a mutational signature. Zhodnocení transkriptomu (gene expression profiling), včetně identifikace panelu 1385 fúzí, a také vyšetření profilu fosforylovaným trosinových a MAP kináz. Toto vše je hodnoceno v kontextu histopatologického nálezu, včetně zhodnocení nádorového mikroprostředí. U každého pacienta je také vyšetřen germinální exom. Výsledky jsou diskutovány na multidisciplinární Molekulární pracovní skupině onkologické indikační komise Dětské nemocnice FN Brno a tam, kde to je možné, je navržena individualizovaná terapie. Výsledky: Od 4/2015 do 5/2018 bylo vyšetřeno 10 pacientů z ČR a Rakouska splňujících radiologickou diagnosu DIPG a následně s průkazem H3K27M mutace. U 7 z nich bylo možno stanovit další aberace v nádoru, navrhnout a realizovat ambulantní personalizovanou léčbu. 1 pacient je na léčbě krátce ke zhodnocení odpovědi, ze 6 hodnotitelných pacientů měli 3 pacienti radiologickou odpověď. U jednoho pacienta s klinickou i radiologickou odpovědí došlo po 24 měsících trvání léčebné odpovědi k progresi. Nová biopsie prokázala vymizení jedné drivingové mutace, která byla cílena léčebně a objevení nové, která léčbou navozenou blokádu obcházela. Bylo opět možno navrhnout změnu terapie. Ve sdělení budou presentována molekulárně genetická data jednotlivých pacientů, léčebná schémata a délky přežití této extrémně nepříznivé skupiny pacientů. Závěr: Aktivní, panomický přístup k diagnostice prognosticky nepříznivých skupin pacientů zlepšuje naše poznání biologie těchto nádorů a pro některé pacienty může představovat i naději na prodloužení doby do progrese ambulantní léčbou zachovávající vysokou kvalitu života.

Název v anglickém jazyce

Diffuse midline H3K27M mutated gliomas in the molecular era

Popis výsledku anglicky

Introduction: Diffuse midline H3K27M mutated gliomas are a relatively new and predominantly pediatric diagnostic entity defined according to the WHO classification from 2016. They are characterized by the worst prognosis of all childhood tumors and virtually 100% mortality, which has not yet been affected by any treatment modality. The availability of molecular biological analyzes of biopsies of these tumors shows significant heterogeneity even within this genetically defined group with the possibility of therapeutic treatment of other aberrations, present in the tumor. Methods: Multiomic evaluation of biopsy specimens of midline H3K27M mutated tumors using whole exome sequencing (WES) of tumor tissue, including determination of mutation load, and mutational signature. Evaluation of transcriptome (gene expression profiling), including identification of a panel of 1385 fusions, as well as examination of the profile of phosphorylated trosin and MAP kinases. All this is evaluated in the context of the histopathological finding, including the evaluation of the tumor microenvironment. A germinal exoma is also examined in each patient. The results are discussed at the multidisciplinary Molecular Working Group of the Oncology Indication Commission of the Children&apos;s Hospital of the Brno University Hospital and, where possible, individualized therapy is proposed. Results: From 4/2015 to 5/2018, 10 patients from the Czech Republic and Austria fulfilling the radiological diagnosis of DIPG and subsequently with the detection of the H3K27M mutation were examined. In 7 of them it was possible to determine further aberrations in the tumor, to design and implement outpatient personalized treatment. 1 patient is on treatment shortly to evaluate the response, out of 6 evaluable patients, 3 patients had a radiological response. One patient with both clinical and radiological response progressed after 24 months of treatment response. The new biopsy proved the disappearance of one driving mutation, which was targeted therapeutically, and the discovery of a new one that circumvented the treatment-induced blockade. Again, a change in therapy could be suggested. The communication will present molecular genetic data of individual patients, treatment regimens and survival time of this extremely unfavorable group of patients. Conclusion: An active, panomic approach to the diagnosis of prognostically unfavorable groups of patients improves our knowledge of the biology of these tumors and for some patients may represent a hope for prolonging the time to progression of outpatient treatment maintaining a high quality of life.

Druh

O - Ostatní výsledky

CEP obor

—

OECD FORD obor

30204 - Oncology

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2018

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů