Neuromuskulární onemocnění – metody molekulárně genetické diagnostiky a výsledky jejich aplikace

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F65269705%3A_____%2F19%3A00071695" target="_blank" >RIV/65269705:_____/19:00071695 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="https://aleph.nkp.cz/F/?func=direct&doc_number=003124000&local_base=NKC" target="_blank" >https://aleph.nkp.cz/F/?func=direct&doc_number=003124000&local_base=NKC</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Neuromuskulární onemocnění – metody molekulárně genetické diagnostiky a výsledky jejich aplikace

Popis výsledku v původním jazyce

Neuromuskulární onemocnění (NMD) se vyznačují velkou klinickou a genetickou heterogenitou. Dle www.musclegenetable.fr v současné době rozeznáváme 16 skupin NMD, které zahrnují 955 různých typů neuromuskulárních onemocnění a 535 genů. Vzhledem k tomu, že patogenní varianty v jednotlivých genech asociovaných s NMD mohou být různého typu (bodové, rozsáhlé delece/duplikace/inzerce, expanze mikrosatelitních repetitivních sekvencí, delece makrosatelitních repetitivních sekvencí) je třeba v oblasti molekulárně genetické diagnostiky aplikovat různé metodické přístupy - od přímé sekvenční analýzy, fragmentační analýzy přes Southern blot a hybridizaci až po techniky sekvenování nové generace (NGS). Prezentujeme výsledky molekulárně genetické diagnostiky NMD se zaměřením na svalové dystrofie, myopatie a myastenické syndromy. Obecně je uváděno, že svalové dystrofie jsou asociovány s geny kódujícími proteiny plazmatické membrány, sarkomery, extracelulární matrix nebo jaderné membrány a známkami dystrofického procesu ve svalové tkáni; myopatie s geny kódujícími proteiny uplatňujícími se při kontrakci svalu a ve svalové tkáni jsou patrny ultrastrukturní změny. Spolehlivé rozlišení svalových dystrofií a myopatií ale neexistuje, tyto dvě skupiny onemocnění se překrývají na klinické, patologické i genetické úrovni a patogenní varianty v určitých genech mohou způsobovat NMD patřící jak do skupiny svalových dystrofií tak myopatií. Kongenitální myastenické syndromy (CMS) jsou spojeny s geny, jejichž proteinové produkty hrají roli v přenosu vzruchu na spojení nervu a svalu. Molekulárně genetická diagnostika NMD představuje komplexní problém, který se díky novým metodickým přístupům daří řešit a dospět tak k výsledku v podobě nalezení molekulární příčiny onemocnění pacienta. Svalové dystrofie, myopatie a kongenitální myastenické syndromy zahrnují v současné době 157 asociovaných genů. Molekulárně genetická diagnostika metodami NGS jak na úrovni panelu, tak na úrovni exomu odhaluje množství sekvenčních variant, které je nutno pečlivě interpretovat jak v souvislosti s dalšími nálezy pacienta, tak v souvislosti s dostupnými literárními údaji a analýzami in silico.

Název v anglickém jazyce

Neuromuscular diseases - methods of molecular genetic diagnostics and results of their application

Popis výsledku anglicky

Neuromuscular diseases (NMD) are characterized by great clinical and genetic heterogeneity. According to www.musclegenetable.fr, we currently recognize 16 groups of NMDs, which include 955 different types of neuromuscular diseases and 535 genes. Due to the fact that pathogenic variants in individual genes associated with NMD can be of different types (point, extensive deletions / duplications / insertions, expansion of microsatellite repetitive sequences, deletions of macrosatellite repetitive sequences) it is necessary to apply different methodological approaches in the field of molecular genetic diagnostics - from direct sequence analysis, fragmentation analysis via Southern blot and hybridization to next generation sequencing (NGS) techniques. We present the results of molecular genetic diagnostics of NMD with a focus on muscular dystrophies, myopathies and myasthenic syndromes. It is generally reported that muscular dystrophies are associated with genes encoding plasma membrane proteins, sarcomeres, extracellular matrix or nuclear membranes, and signs of a dystrophic process in muscle tissue; myopathy with genes encoding proteins involved in muscle contraction and muscle tissue, ultrastructural changes are evident. However, there is no reliable distinction between muscular dystrophies and myopathies, these two groups of diseases overlap at the clinical, pathological and genetic levels, and pathogenic variants in certain genes can cause NMD belonging to both muscular dystrophies and myopathies. Congenital myasthenic syndromes (CMS) are associated with genes whose protein products play a role in the transmission of excitement to nerve-muscle connections. Molecular genetic diagnostics of NMD represents a complex problem which, thanks to new methodological approaches, can be solved and thus reach a result in the form of finding the molecular cause of the patient&apos;s disease. Muscular dystrophies, myopathies and congenital myasthenic syndromes currently involve 157 associated genes. Molecular genetic diagnostics by NGS methods at both panel and exom levels reveal a number of sequence variants that need to be carefully interpreted in relation to other patient findings as well as available literature and in silico analyzes.

Druh

O - Ostatní výsledky

CEP obor

—

OECD FORD obor

10606 - Microbiology

Projekt

<a href="/cs/project/TE02000058" target="_blank" >TE02000058: Centrum kompetence pro molekulární diagnostiku a personalizovanou medicínu</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2019

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů