Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Super-enhancer-based identification of a BATF3/IL-2R-module reveals vulnerabilities in anaplastic large cell lymphoma

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F65269705%3A_____%2F21%3A00074847" target="_blank" >RIV/65269705:_____/21:00074847 - isvavai.cz</a>

  • Nalezeny alternativní kódy

    RIV/00216224:14740/21:00123350

  • Výsledek na webu

    <a href="https://www.nature.com/articles/s41467-021-25379-9" target="_blank" >https://www.nature.com/articles/s41467-021-25379-9</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.1038/s41467-021-25379-9" target="_blank" >10.1038/s41467-021-25379-9</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    Super-enhancer-based identification of a BATF3/IL-2R-module reveals vulnerabilities in anaplastic large cell lymphoma

  • Popis výsledku v původním jazyce

    Anaplastic large cell lymphoma (ALCL), an aggressive CD30-positive T-cell lymphoma, comprises systemic anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive, and ALK-negative, primary cutaneous and breast implant-associated ALCL. Prognosis of some ALCL subgroups is still unsatisfactory, and already in second line effective treatment options are lacking. To identify genes defining ALCL cell state and dependencies, we here characterize super-enhancer regions by genome-wide H3K27ac ChIP-seq. In addition to known ALCL key regulators, the AP-1-member BATF3 and IL-2 receptor (IL2R)-components are among the top hits. Specific and high-level IL2R expression in ALCL correlates with BATF3 expression. Confirming a regulatory link, IL-2R-expression decreases following BATF3 knockout, and BATF3 is recruited to IL2R regulatory regions. Functionally, IL-2, IL-15 and Neo-2/15, a hyper-stable IL-2/IL-15 mimic, accelerate ALCL growth and activate STAT1, STAT5 and ERK1/2. In line, strong IL-2R alpha-expression in ALCL patients is linked to more aggressive clinical presentation. Finally, an IL-2R alpha-targeting antibody-drug conjugate efficiently kills ALCL cells in vitro and in vivo. Our results highlight the importance of the BATF3/IL-2R-module for ALCL biology and identify IL-2R alpha-targeting as a promising treatment strategy for ALCL.

  • Název v anglickém jazyce

    Super-enhancer-based identification of a BATF3/IL-2R-module reveals vulnerabilities in anaplastic large cell lymphoma

  • Popis výsledku anglicky

    Anaplastic large cell lymphoma (ALCL), an aggressive CD30-positive T-cell lymphoma, comprises systemic anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive, and ALK-negative, primary cutaneous and breast implant-associated ALCL. Prognosis of some ALCL subgroups is still unsatisfactory, and already in second line effective treatment options are lacking. To identify genes defining ALCL cell state and dependencies, we here characterize super-enhancer regions by genome-wide H3K27ac ChIP-seq. In addition to known ALCL key regulators, the AP-1-member BATF3 and IL-2 receptor (IL2R)-components are among the top hits. Specific and high-level IL2R expression in ALCL correlates with BATF3 expression. Confirming a regulatory link, IL-2R-expression decreases following BATF3 knockout, and BATF3 is recruited to IL2R regulatory regions. Functionally, IL-2, IL-15 and Neo-2/15, a hyper-stable IL-2/IL-15 mimic, accelerate ALCL growth and activate STAT1, STAT5 and ERK1/2. In line, strong IL-2R alpha-expression in ALCL patients is linked to more aggressive clinical presentation. Finally, an IL-2R alpha-targeting antibody-drug conjugate efficiently kills ALCL cells in vitro and in vivo. Our results highlight the importance of the BATF3/IL-2R-module for ALCL biology and identify IL-2R alpha-targeting as a promising treatment strategy for ALCL.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    30205 - Hematology

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

  • Návaznosti

    I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2021

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    Nature Communications

  • ISSN

    2041-1723

  • e-ISSN

  • Svazek periodika

    12

  • Číslo periodika v rámci svazku

    1

  • Stát vydavatele periodika

    DE - Spolková republika Německo

  • Počet stran výsledku

    12

  • Strana od-do

    5577

  • Kód UT WoS článku

    000700360600032

  • EID výsledku v databázi Scopus

    2-s2.0-85115414234