Fosforylace proteinu P53: vliv na aktivitu dráhy P53 po poškození DNA u chronické lymfocytární leukémie
Identifikátory výsledku
Kód výsledku v IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F65269705%3A_____%2F21%3A00075165" target="_blank" >RIV/65269705:_____/21:00075165 - isvavai.cz</a>
Výsledek na webu
<a href="https://www.prolekare.cz/casopisy/transfuze-hematologie-dnes/archiv-cisel/2021-supplementum-2" target="_blank" >https://www.prolekare.cz/casopisy/transfuze-hematologie-dnes/archiv-cisel/2021-supplementum-2</a>
DOI - Digital Object Identifier
—
Alternativní jazyky
Jazyk výsledku
čeština
Název v původním jazyce
Fosforylace proteinu P53: vliv na aktivitu dráhy P53 po poškození DNA u chronické lymfocytární leukémie
Popis výsledku v původním jazyce
Cíl: U chronické lymfocytární leukémie (CLL) jsou defekty genu TP53 spojeny s agresivním onemocněním a špatnou prognózou. Funkčnost proteinu p53 však může být narušena i na jiné než genetické úrovni. p53 je silně regulován na posttranslační úrovni - nejčastěji fosforylacemi, které ovlivňují jeho stabilitu a aktivitu. U nádorů prsu bylo popsáno, že hypofosforylovaný wt-p53 vykazuje mutantní chování. Cílem projektu bylo zjistit, zda fosforylační stav proteinu p53 ovlivňuje jeho funkce také u CLL. Metody: V primárních CLL buňkách s wt-TP53 bylo doxorubicinem indukováno poškození DNA. Fosforylační stav p53 byl studován elektroforetickými metodami. Na základě fosforylačního stavu byly vybrány vzorky pro RNA sekvenování, které bylo rozšířeno i o vzorky s defekty v TP53. wt-TP53 vzorky byly analyzovány pomocí cíleného NGS panelu genů pro lymfoidní malignity za účelem získání podrobnější genetické informace. Výsledky: Poškození DNA vyvolané doxorubicinem v buňkách s wtTP53 vedlo ke vzniku dvou odlišně fosforylovaných profilů. Profil I je charakteristický vysokou mírou fosforylace p53, zatímco u vzorků z profilu II došlo pouze k nízké fosforylaci p53. Odlišná reakce na poškození DNA se odrazila i v rozdílech na úrovni transkripce. V profi lu I došlo po ošetření doxorubicinem k aktivaci genů zapojených do p53 dráhy. U profilu II doxorubicin nevyvolal žádné signifikantní změny v expresi, čímž se tyto vzorky podobají vzorkům s mutovaným TP53. V bazálním stavu se jednotlivé skupiny také liší v aktivitě HIF-1 signální dráhy a v profilu II byly významně častěji detekovány defekty lokusu ATM. Závěr: Naše studie naznačuje, že méně fosforylovaný p53 u wtTP53 vzorků vykazuje chování blízké TP53 mutantům. Hypofosforylace p53 a s ní spojená nižší schopnost odpovídat na poškození DNA jsou pravděpodobně spojeny nejenom s mutacemi v ATM, ale i s vyšší bazální aktivitou HIF-1 signální dráhy u vzorků z profilu II.
Název v anglickém jazyce
P53 protein phosphorylation: effect on P53 pathway activity after DNA damage in chronic lymphocytic leukemia
Popis výsledku anglicky
Aim: In chronic lymphocytic leukemia (CLL), TP53 gene defects are associated with aggressive disease and poor prognosis. However, the functionality of the p53 protein may be impaired at a non-genetic level. p53 is strongly regulated at the posttranslational level - most often by phosphorylations that affect its stability and activity. In breast tumors, hypophosphorylated wt-p53 has been reported to exhibit mutant behavior. The aim of the project was to determine whether the phosphorylation status of the p53 protein affects its function also in CLL.
Klasifikace
Druh
O - Ostatní výsledky
CEP obor
—
OECD FORD obor
30205 - Hematology
Návaznosti výsledku
Projekt
<a href="/cs/project/GA19-15737S" target="_blank" >GA19-15737S: Alternativní mechanismy deregulace p53 dráhy u chronické lymfocytární leukémie</a><br>
Návaznosti
P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)
Ostatní
Rok uplatnění
2021
Kód důvěrnosti údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů