Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Lengthening the Guanidine–Aryl Linker of Phenylpyrimidinylguanidines Increases Their Potency as Inhibitors of FOXO3-Induced Gene Transcription

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F67985823%3A_____%2F22%3A00562268" target="_blank" >RIV/67985823:_____/22:00562268 - isvavai.cz</a>

  • Nalezeny alternativní kódy

    RIV/00216208:11310/22:10450638

  • Výsledek na webu

    <a href="https://doi.org/10.1021/acsomega.2c04613" target="_blank" >https://doi.org/10.1021/acsomega.2c04613</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.1021/acsomega.2c04613" target="_blank" >10.1021/acsomega.2c04613</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    Lengthening the Guanidine–Aryl Linker of Phenylpyrimidinylguanidines Increases Their Potency as Inhibitors of FOXO3-Induced Gene Transcription

  • Popis výsledku v původním jazyce

    Increased FOXO3 nuclear localization is involved in neuroblastoma chemoresistance and tumor angiogenesis. Accordingly, FOXO3 inhibition is a promising strategy for boosting antitumor immune responses and suppressing FOXO3-mediated therapy resistance in cancer cells. However, no FOXO3 inhibitors are currently available for clinical use. Nevertheless, we have recently identified (4-propoxy)phenylpyrimidinylguanidine as a FOXO3 inhibitor in cancer cells in the low micromolar range. Here, we report the synthesis and structure–activity relationship study of a small library of its derivatives, some of which inhibit FOXO3-induced gene transcription in cancer cells in a submicromolar range and are thus 1 order of magnitude more potent than their parent compound. By NMR and molecular docking, we showed that these compounds differ in their interactions with the DNA-binding domain of FOXO3. These results may provide a foundation for further optimizing (4-propoxy)phenylpyrimidinylguanidine and developing therapeutics for inhibiting the activity of forkhead box (FOX) transcription factors and their interactions with other binding partners.

  • Název v anglickém jazyce

    Lengthening the Guanidine–Aryl Linker of Phenylpyrimidinylguanidines Increases Their Potency as Inhibitors of FOXO3-Induced Gene Transcription

  • Popis výsledku anglicky

    Increased FOXO3 nuclear localization is involved in neuroblastoma chemoresistance and tumor angiogenesis. Accordingly, FOXO3 inhibition is a promising strategy for boosting antitumor immune responses and suppressing FOXO3-mediated therapy resistance in cancer cells. However, no FOXO3 inhibitors are currently available for clinical use. Nevertheless, we have recently identified (4-propoxy)phenylpyrimidinylguanidine as a FOXO3 inhibitor in cancer cells in the low micromolar range. Here, we report the synthesis and structure–activity relationship study of a small library of its derivatives, some of which inhibit FOXO3-induced gene transcription in cancer cells in a submicromolar range and are thus 1 order of magnitude more potent than their parent compound. By NMR and molecular docking, we showed that these compounds differ in their interactions with the DNA-binding domain of FOXO3. These results may provide a foundation for further optimizing (4-propoxy)phenylpyrimidinylguanidine and developing therapeutics for inhibiting the activity of forkhead box (FOX) transcription factors and their interactions with other binding partners.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    10608 - Biochemistry and molecular biology

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    <a href="/cs/project/GA21-02080S" target="_blank" >GA21-02080S: Molekulová podstata interakce FOXO Forkhead transkripčních faktorů s tumorovým supresorem p53</a><br>

  • Návaznosti

    P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2022

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    ACS Omega

  • ISSN

    2470-1343

  • e-ISSN

    2470-1343

  • Svazek periodika

    7

  • Číslo periodika v rámci svazku

    38

  • Stát vydavatele periodika

    US - Spojené státy americké

  • Počet stran výsledku

    15

  • Strana od-do

    34632-34646

  • Kód UT WoS článku

    000862940400001

  • EID výsledku v databázi Scopus

    2-s2.0-85139331926