Ligand bias underlies differential signaling of multiple FGFs via FGFR1

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F67985904%3A_____%2F24%3A00585091" target="_blank" >RIV/67985904:_____/24:00585091 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/00216224:14110/24:00136112 RIV/00159816:_____/24:00081460

Výsledek na webu

<a href="https://elifesciences.org/articles/88144" target="_blank" >https://elifesciences.org/articles/88144</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.7554/eLife.88144" target="_blank" >10.7554/eLife.88144</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Ligand bias underlies differential signaling of multiple FGFs via FGFR1

Popis výsledku v původním jazyce

The differential signaling of multiple FGF ligands through a single fibroblast growth factor (FGF) receptor (FGFR) plays an important role in embryonic development. Here, we use quantitative biophysical tools to uncover the mechanism behind differences in FGFR1c signaling in response to FGF4, FGF8, and FGF9, a process which is relevant for limb bud outgrowth. We find that FGF8 preferentially induces FRS2 phosphorylation and extracellular matrix loss, while FGF4 and FGF9 preferentially induce FGFR1c phosphorylation and cell growth arrest. Thus, we demonstrate that FGF8 is a biased FGFR1c ligand, as compared to FGF4 and FGF9. Forster resonance energy transfer experiments reveal a correlation between biased signaling and the conformation of the FGFR1c transmembrane domain dimer. Our findings expand the mechanistic understanding of FGF signaling during development and bring the poorly understood concept of receptor tyrosine kinase ligand bias into the spotlight.

Název v anglickém jazyce

Ligand bias underlies differential signaling of multiple FGFs via FGFR1

Popis výsledku anglicky

The differential signaling of multiple FGF ligands through a single fibroblast growth factor (FGF) receptor (FGFR) plays an important role in embryonic development. Here, we use quantitative biophysical tools to uncover the mechanism behind differences in FGFR1c signaling in response to FGF4, FGF8, and FGF9, a process which is relevant for limb bud outgrowth. We find that FGF8 preferentially induces FRS2 phosphorylation and extracellular matrix loss, while FGF4 and FGF9 preferentially induce FGFR1c phosphorylation and cell growth arrest. Thus, we demonstrate that FGF8 is a biased FGFR1c ligand, as compared to FGF4 and FGF9. Forster resonance energy transfer experiments reveal a correlation between biased signaling and the conformation of the FGFR1c transmembrane domain dimer. Our findings expand the mechanistic understanding of FGF signaling during development and bring the poorly understood concept of receptor tyrosine kinase ligand bias into the spotlight.

Druh

J_imp - Článek v periodiku v databázi Web of Science

CEP obor

—

OECD FORD obor

10605 - Developmental biology

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2024

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

eLife

ISSN

2050-084X

e-ISSN

2050-084X

Svazek periodika

12

Číslo periodika v rámci svazku

Apr 3

Stát vydavatele periodika

GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

Počet stran výsledku

28

Strana od-do

RP88144

Kód UT WoS článku

001196755600001

EID výsledku v databázi Scopus

—