Evidence pro aktivaci jedné transmembránové domény v dimerickém receptoru spřeženém s G-proteiny

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68378041%3A_____%2F05%3A00026212" target="_blank" >RIV/68378041:_____/05:00026212 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Evidence for a single heptahelical domain being turned on upon activation of a dimeric GPCR

Popis výsledku v původním jazyce

G-protein-coupled receptors (GPCRs) have been shown to form dimers, but the relevance of this phenomenon in G-protein activation is not known. Among the large GPCR family, metabotropic glutamate (mGlu) receptors are constitutive dimers. Here we examinedwhether both heptahelical domains (HDs) are turned on upon full receptor activation. We show that a mutation in the third intracellular loop (i3 loop) known to prevent G-protein activation in a single subunit decreases coupling efficacy. However, when asingle HD is blocked in its inactive state using an inverse agonist, 2-methyl-6-(phenylethynyl)pyridine (MPEP), no decrease in receptor activity is observed. Interestingly, in a receptor dimer in which the subunit that binds MPEP is mutated in its i3 loop, MPEP enhances agonist-induced activity, reflecting a 'better' activation of the adjacent HD.

Název v anglickém jazyce

Evidence for a single heptahelical domain being turned on upon activation of a dimeric GPCR

Popis výsledku anglicky

G-protein-coupled receptors (GPCRs) have been shown to form dimers, but the relevance of this phenomenon in G-protein activation is not known. Among the large GPCR family, metabotropic glutamate (mGlu) receptors are constitutive dimers. Here we examinedwhether both heptahelical domains (HDs) are turned on upon full receptor activation. We show that a mutation in the third intracellular loop (i3 loop) known to prevent G-protein activation in a single subunit decreases coupling efficacy. However, when asingle HD is blocked in its inactive state using an inverse agonist, 2-methyl-6-(phenylethynyl)pyridine (MPEP), no decrease in receptor activity is observed. Interestingly, in a receptor dimer in which the subunit that binds MPEP is mutated in its i3 loop, MPEP enhances agonist-induced activity, reflecting a 'better' activation of the adjacent HD.

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

FR - Farmakologie a lékárnická chemie

OECD FORD obor

—

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Rok uplatnění

2005

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

EMBO Journal

ISSN

0261-4189

e-ISSN

—

Svazek periodika

24

Číslo periodika v rámci svazku

-

Stát vydavatele periodika

GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

Počet stran výsledku

11

Strana od-do

499-509

Kód UT WoS článku

—

EID výsledku v databázi Scopus

—