Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Blocking phosphatidylglycerol degradation in yeast defective in cardiolipin remodeling results in a new model of the Barth syndrome cellular phenotype

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68378041%3A_____%2F22%3A00567212" target="_blank" >RIV/68378041:_____/22:00567212 - isvavai.cz</a>

  • Výsledek na webu

    <a href="https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0021925821012710" target="_blank" >https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0021925821012710</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.jbc.2021.101462" target="_blank" >10.1016/j.jbc.2021.101462</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    Blocking phosphatidylglycerol degradation in yeast defective in cardiolipin remodeling results in a new model of the Barth syndrome cellular phenotype

  • Popis výsledku v původním jazyce

    Barth syndrome (BTHS) is an inherited mitochondrial disorder characterized by a decrease in total cardiolipin and the accumulation of its precursor monolysocardiolipin due to the loss of the transacylase enzyme tafazzin. However, the molecular basis of BTHS pathology is still not well understood. Here we characterize the double mutant pgc1Ataz1 Delta of Saccharomyces cerevisiae deficient in phosphatidylglycerol-specific phospholipase C and tafazzin as a new yeast model of BTHS. Unlike the taz1 Delta mutant used to date, this model accumulates phosphatidylglycerol, thus better approximating the human BTHS cells. We demonstrate that increased phosphatidylglycerol in this strain leads to more pronounced mitochondrial respiratory defects and an increased incidence of aberrant mitochondria compared to the single taz1 Delta mutant. We also show that the mitochondria of the pgc1 Delta taz1 Delta mutant exhibit a reduced rate of respiration due to decreased cytochrome c oxidase and ATP synthase activities. Finally, we determined that the mood-stabilizing anticonvulsant valproic acid has a positive effect on both lipid composition and mitochondrial function in these yeast BTHS models. Overall, our results show that the pgc1 Delta taz1 Delta mutant better mimics the cellular phenotype of BTHS patients than taz1 Delta cells, both in terms of lipid composition and the degree of disruption of mitochondrial structure and function. This favors the new model for use in future studies.

  • Název v anglickém jazyce

    Blocking phosphatidylglycerol degradation in yeast defective in cardiolipin remodeling results in a new model of the Barth syndrome cellular phenotype

  • Popis výsledku anglicky

    Barth syndrome (BTHS) is an inherited mitochondrial disorder characterized by a decrease in total cardiolipin and the accumulation of its precursor monolysocardiolipin due to the loss of the transacylase enzyme tafazzin. However, the molecular basis of BTHS pathology is still not well understood. Here we characterize the double mutant pgc1Ataz1 Delta of Saccharomyces cerevisiae deficient in phosphatidylglycerol-specific phospholipase C and tafazzin as a new yeast model of BTHS. Unlike the taz1 Delta mutant used to date, this model accumulates phosphatidylglycerol, thus better approximating the human BTHS cells. We demonstrate that increased phosphatidylglycerol in this strain leads to more pronounced mitochondrial respiratory defects and an increased incidence of aberrant mitochondria compared to the single taz1 Delta mutant. We also show that the mitochondria of the pgc1 Delta taz1 Delta mutant exhibit a reduced rate of respiration due to decreased cytochrome c oxidase and ATP synthase activities. Finally, we determined that the mood-stabilizing anticonvulsant valproic acid has a positive effect on both lipid composition and mitochondrial function in these yeast BTHS models. Overall, our results show that the pgc1 Delta taz1 Delta mutant better mimics the cellular phenotype of BTHS patients than taz1 Delta cells, both in terms of lipid composition and the degree of disruption of mitochondrial structure and function. This favors the new model for use in future studies.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    10601 - Cell biology

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    <a href="/cs/project/GA19-04052S" target="_blank" >GA19-04052S: Funkce specifických membránových mikrodomén v homeostáze lipidů</a><br>

  • Návaznosti

    I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2022

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    Journal of Biological Chemistry

  • ISSN

    0021-9258

  • e-ISSN

    1083-351X

  • Svazek periodika

    298

  • Číslo periodika v rámci svazku

    1

  • Stát vydavatele periodika

    US - Spojené státy americké

  • Počet stran výsledku

    13

  • Strana od-do

    101462

  • Kód UT WoS článku

    000748357700012

  • EID výsledku v databázi Scopus

    2-s2.0-85122067524