Sox4 is a key oncogenic target in C/EBP alpha mutant acute myeloid leukemia

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68378050%3A_____%2F13%3A00422959" target="_blank" >RIV/68378050:_____/13:00422959 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.ccr.2013.09.018" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1016/j.ccr.2013.09.018</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.ccr.2013.09.018" target="_blank" >10.1016/j.ccr.2013.09.018</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Sox4 is a key oncogenic target in C/EBP alpha mutant acute myeloid leukemia

Popis výsledku v původním jazyce

Mutation or epigenetic silencing of the transcription factor C/EBP alpha is observed in similar to 10% of patients with acute myeloid leukemia (AML). In both cases, a common global gene expression profile is observed, but downstream targets relevant forleukemogenesis are not known. Here, we identify Sox4 as a direct target of C/EBP alpha whereby its expression is inversely correlated with C/EBP alpha activity. Downregulation of Sox4 abrogated increased self-renewal of leukemic cells and restored theirdifferentiation. Gene expression profiles of leukemia-initiating cells (LICs) from both Sox4 overexpression and murine C/EBP alpha mutant AML models clustered together but differed from other types of AML. Our data demonstrate that Sox4 overexpression resulting from C/EBP alpha inactivation contributes to the development of leukemia with a distinct LIC phenotype.

Název v anglickém jazyce

Sox4 is a key oncogenic target in C/EBP alpha mutant acute myeloid leukemia

Popis výsledku anglicky

Mutation or epigenetic silencing of the transcription factor C/EBP alpha is observed in similar to 10% of patients with acute myeloid leukemia (AML). In both cases, a common global gene expression profile is observed, but downstream targets relevant forleukemogenesis are not known. Here, we identify Sox4 as a direct target of C/EBP alpha whereby its expression is inversely correlated with C/EBP alpha activity. Downregulation of Sox4 abrogated increased self-renewal of leukemic cells and restored theirdifferentiation. Gene expression profiles of leukemia-initiating cells (LICs) from both Sox4 overexpression and murine C/EBP alpha mutant AML models clustered together but differed from other types of AML. Our data demonstrate that Sox4 overexpression resulting from C/EBP alpha inactivation contributes to the development of leukemia with a distinct LIC phenotype.

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

EB - Genetika a molekulární biologie

OECD FORD obor

—

Projekt

<a href="/cs/project/LK21307" target="_blank" >LK21307: C/EBPg v normální hematopoéze a akutní myeloidní leukémii: identifikace molekulárních mechanismů zapojených do buněčné transformace</a><br>

Návaznosti

I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2013

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Cancer Cell

ISSN

1535-6108

e-ISSN

—

Svazek periodika

24

Číslo periodika v rámci svazku

5

Stát vydavatele periodika

US - Spojené státy americké

Počet stran výsledku

14

Strana od-do

575-588

Kód UT WoS článku

000327005100006

EID výsledku v databázi Scopus

—