GLI1-expressing mesenchymal cells form the essential Wnt-secreting niche for colon stem cells

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68378050%3A_____%2F18%3A00494341" target="_blank" >RIV/68378050:_____/18:00494341 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="http://dx.doi.org/10.1038/s41586-018-0190-3" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1038/s41586-018-0190-3</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1038/s41586-018-0190-3" target="_blank" >10.1038/s41586-018-0190-3</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

GLI1-expressing mesenchymal cells form the essential Wnt-secreting niche for colon stem cells

Popis výsledku v původním jazyce

Wnt-beta-catenin signalling plays a pivotal role in the homeostasis of the intestinal epithelium by promoting stem cell renewal(1,2). In the small intestine, epithelial Paneth cells secrete Wnt ligands and thus adopt the function of the stem cell niche to maintain epithelial homeostasis(3,4). It is unclear which cells comprise the stem cell niche in the colon. Here we show that subepithelial mesenchymal GLI1-expressing cells form this essential niche. Blocking Wnt secretion from GLI1-expressing cells prevents colonic stem cell renewal in mice: the stem cells are lost and, as a consequence, the integrity of the colonic epithelium is corrupted, leading to death. GLI1-expressing cells also play an important role in the maintenance of the small intestine, where they serve as a reserve Wnt source that becomes critical when Wnt secretion from epithelial cells is prevented. Our data suggest a mechanism by which the stem cell niche is adjusted to meet the needs of the intestine via adaptive changes in the number of mesenchymal GLI1-expressing cells.

Název v anglickém jazyce

GLI1-expressing mesenchymal cells form the essential Wnt-secreting niche for colon stem cells

Popis výsledku anglicky

Wnt-beta-catenin signalling plays a pivotal role in the homeostasis of the intestinal epithelium by promoting stem cell renewal(1,2). In the small intestine, epithelial Paneth cells secrete Wnt ligands and thus adopt the function of the stem cell niche to maintain epithelial homeostasis(3,4). It is unclear which cells comprise the stem cell niche in the colon. Here we show that subepithelial mesenchymal GLI1-expressing cells form this essential niche. Blocking Wnt secretion from GLI1-expressing cells prevents colonic stem cell renewal in mice: the stem cells are lost and, as a consequence, the integrity of the colonic epithelium is corrupted, leading to death. GLI1-expressing cells also play an important role in the maintenance of the small intestine, where they serve as a reserve Wnt source that becomes critical when Wnt secretion from epithelial cells is prevented. Our data suggest a mechanism by which the stem cell niche is adjusted to meet the needs of the intestine via adaptive changes in the number of mesenchymal GLI1-expressing cells.

Druh

J_imp - Článek v periodiku v databázi Web of Science

CEP obor

—

OECD FORD obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

Projekt

<a href="/cs/project/GA18-21466S" target="_blank" >GA18-21466S: Ligandy Wnt a buňky produkující tyto ligandy při obnově střevního epitelu, jeho regeneraci a v nádorech tlustého střeva mimo mutaci indukující nádor</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2018

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Nature

ISSN

0028-0836

e-ISSN

—

Svazek periodika

558

Číslo periodika v rámci svazku

7710

Stát vydavatele periodika

GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

Počet stran výsledku

5

Strana od-do

449-453

Kód UT WoS článku

000436037800051

EID výsledku v databázi Scopus

—