Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

The ALPK1/TIFA/NF-kappa B axis links a bacterial carcinogen to R-loop-induced replication stress

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68378050%3A_____%2F20%3A00538129" target="_blank" >RIV/68378050:_____/20:00538129 - isvavai.cz</a>

  • Nalezeny alternativní kódy

    RIV/00216208:11310/20:10440290

  • Výsledek na webu

    <a href="https://www.nature.com/articles/s41467-020-18857-z" target="_blank" >https://www.nature.com/articles/s41467-020-18857-z</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.1038/s41467-020-18857-z" target="_blank" >10.1038/s41467-020-18857-z</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    The ALPK1/TIFA/NF-kappa B axis links a bacterial carcinogen to R-loop-induced replication stress

  • Popis výsledku v původním jazyce

    Exposure of gastric epithelial cells to the bacterial carcinogen Helicobacter pylori causes DNA double strand breaks. Here, we show that H. pylori-induced DNA damage occurs co-transcriptionally in S-phase cells that activate NF-kappa B signaling upon innate immune recognition of the lipopolysaccharide biosynthetic intermediate betaADP-heptose by the ALPK1/TIFA signaling pathway. DNA damage depends on the bi-functional RfaE enzyme and the Cag pathogenicity island of H. pylori, is accompanied by replication fork stalling and can be observed also in primary cells derived from gastric organoids. Importantly, H. pylori-induced replication stress and DNA damage depend on the presence of co-transcriptional RNA/DNA hybrids (R-loops) that form in infected cells during S-phase as a consequence of betaADP-heptose/ ALPK1/TIFA/NF-kappa B signaling. H. pylori resides in close proximity to S-phase cells in the gastric mucosa of gastritis patients. Taken together, our results link bacterial infection and NF-kappa B-driven innate immune responses to R-loop-dependent replication stress and DNA damage. The bacterial pathogen Helicobacter pylori is known for its ability to induce DNA double-strand breaks in the genome of its target cells. Here, we show that H. pylori-induced DNA damage and replication stress occurs in S-phase cells as a result of R-loop-mediated transcription/replication conflicts that are triggered by activation of the ALPK1/TIFA/NF-kappa B signaling axis.

  • Název v anglickém jazyce

    The ALPK1/TIFA/NF-kappa B axis links a bacterial carcinogen to R-loop-induced replication stress

  • Popis výsledku anglicky

    Exposure of gastric epithelial cells to the bacterial carcinogen Helicobacter pylori causes DNA double strand breaks. Here, we show that H. pylori-induced DNA damage occurs co-transcriptionally in S-phase cells that activate NF-kappa B signaling upon innate immune recognition of the lipopolysaccharide biosynthetic intermediate betaADP-heptose by the ALPK1/TIFA signaling pathway. DNA damage depends on the bi-functional RfaE enzyme and the Cag pathogenicity island of H. pylori, is accompanied by replication fork stalling and can be observed also in primary cells derived from gastric organoids. Importantly, H. pylori-induced replication stress and DNA damage depend on the presence of co-transcriptional RNA/DNA hybrids (R-loops) that form in infected cells during S-phase as a consequence of betaADP-heptose/ ALPK1/TIFA/NF-kappa B signaling. H. pylori resides in close proximity to S-phase cells in the gastric mucosa of gastritis patients. Taken together, our results link bacterial infection and NF-kappa B-driven innate immune responses to R-loop-dependent replication stress and DNA damage. The bacterial pathogen Helicobacter pylori is known for its ability to induce DNA double-strand breaks in the genome of its target cells. Here, we show that H. pylori-induced DNA damage and replication stress occurs in S-phase cells as a result of R-loop-mediated transcription/replication conflicts that are triggered by activation of the ALPK1/TIFA/NF-kappa B signaling axis.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    10608 - Biochemistry and molecular biology

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

  • Návaznosti

    I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2020

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    Nature Communications

  • ISSN

    2041-1723

  • e-ISSN

  • Svazek periodika

    11

  • Číslo periodika v rámci svazku

    1

  • Stát vydavatele periodika

    GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

  • Počet stran výsledku

    16

  • Strana od-do

    5117

  • Kód UT WoS článku

    000581916500031

  • EID výsledku v databázi Scopus