Discovery of new inhibitors of nuclease MRE11

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68378050%3A_____%2F25%3A00617707" target="_blank" >RIV/68378050:_____/25:00617707 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/00216224:14310/25:00140679 RIV/00159816:_____/25:00082273

Výsledek na webu

<a href="https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2024.117226" target="_blank" >https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2024.117226</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2024.117226" target="_blank" >10.1016/j.ejmech.2024.117226</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Discovery of new inhibitors of nuclease MRE11

Popis výsledku v původním jazyce

MRE11 nuclease is a central player in signaling and processing DNA damage, and in resolving stalled replication forks. Here, we describe the identification and characterization of new MRE11 inhibitors MU147 and MU1409. Both compounds inhibit MRE11 nuclease more specifically and effectively than the relatively weak state-of-theart inhibitor mirin. They also abrogate double-strand break repair mechanisms that rely on MRE11 nuclease activity, without impairing ATM activation. Inhibition of MRE11 also impairs nascent strand degradation of stalled replication forks and selectively affects BRCA2-deficient cells. Herein, we illustrate that our newly discovered compounds MU147 and MU1409 can be used as chemical probes to further explore the biological role of MRE11 and support the potential clinical relevance of pharmacological inhibition of this nuclease.

Název v anglickém jazyce

Discovery of new inhibitors of nuclease MRE11

Popis výsledku anglicky

MRE11 nuclease is a central player in signaling and processing DNA damage, and in resolving stalled replication forks. Here, we describe the identification and characterization of new MRE11 inhibitors MU147 and MU1409. Both compounds inhibit MRE11 nuclease more specifically and effectively than the relatively weak state-of-theart inhibitor mirin. They also abrogate double-strand break repair mechanisms that rely on MRE11 nuclease activity, without impairing ATM activation. Inhibition of MRE11 also impairs nascent strand degradation of stalled replication forks and selectively affects BRCA2-deficient cells. Herein, we illustrate that our newly discovered compounds MU147 and MU1409 can be used as chemical probes to further explore the biological role of MRE11 and support the potential clinical relevance of pharmacological inhibition of this nuclease.

Druh

J_imp - Článek v periodiku v databázi Web of Science

CEP obor

—

OECD FORD obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2025

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

European Journal of Medicinal Chemistry

ISSN

0223-5234

e-ISSN

1768-3254

Svazek periodika

285

Číslo periodika v rámci svazku

5 March

Stát vydavatele periodika

FR - Francouzská republika

Počet stran výsledku

20

Strana od-do

117226

Kód UT WoS článku

001410134300001

EID výsledku v databázi Scopus

2-s2.0-85214325739