In vitro a in vivo testování HER2 cílících protilátek značených Ac-225

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68407700%3A21340%2F24%3A00378041" target="_blank" >RIV/68407700:21340/24:00378041 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="https://www.prolekare.cz/casopisy/nuklearni-medicina/2024-s2/xlv-pracovni-dny-radiofarmaceuticke-sekce-csnm-cls-jep-z-s-138521" target="_blank" >https://www.prolekare.cz/casopisy/nuklearni-medicina/2024-s2/xlv-pracovni-dny-radiofarmaceuticke-sekce-csnm-cls-jep-z-s-138521</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

In vitro a in vivo testování HER2 cílících protilátek značených Ac-225

Popis výsledku v původním jazyce

Až 20 % případů karcinomů prsu je klasifikováno jako HER2 pozitivních. Pro léčbu takového onemocnění se obvykle používá imunoterapie monoklonálními protilátkami, jako je trastuzumab a pertuzumab. Monoklonální protilátky jsou užívány i v nukleární medicíně jako radioaktivně značené cílící molekuly v radioimunotherapii či diagnostice. Tato práce je zaměřena na značení konjugátů pertuzumabu a trastuzumabu Ac-225 a následné testování radiokonjugátů in vitro a in vivo. Připravené konjugáty DOTA-trastuzumab a DOTA-pertuzumab byly značeny Ac-225 v různém poměru radionuklid:konjugát, přičemž optimálních podmínek značení bylo dosaženo pro poměr 1:2000 a byla testována jejich stabilita v PBS a FBS za různých teplotních podmínek po dobu 10 dní. Označené konjugáty byly dále podrobeny buněčným studiím, kdy byla ověřena specificita vazby obou radiokonjugátů na buňkách s nadměrnou expresí HER2 (SKOV-3) a buňkách s nízkou expresí HER2 (MDA-MB-231). Rovněž byla pomocí saturační studie stanovena afinita vazby k HER2 receptorům. Radiokonjugát Ac-225-DOTA-pertuzumab byl vybrán pro ex vivo biodistribuční studii na zdravých a nádorových myších modelech trvající 7 dní. Bylo zjištěno, že oba radiokonjugáty, Ac-225-DOTA-trastuzumab a Ac-225-DOTA-pertuzumab, jsou stabilní minimálně po dobu 10 dní a vykazují vysokou afinitu k HER2 receptorům. Ex vivo biodistribuční studie s konjugátem Ac-225-DOTA-pertuzumab potvrdily in vitro získané výsledky a tento radiokonjugát by měl být dále studován v in vivo studiích.

Název v anglickém jazyce

In vitro and in vivo testing of HER2 targeting monoclonal antibodies labelled with Ac-225

Popis výsledku anglicky

Up to 20% of breast cancer cases are classified as HER2 positive. For treatment of this disease, the immunotherapy by monoclonal antibodies such as trastuzumab or pertuzumab is usually used. Monoclonal antibodies are used as well in nuclear medicine as radiolabelled targeting molecules in radioimmunotherapy or diagnostics. This study is focused on radiolabelling of pertuzumab and trastuzumab conjugates by Ac-225 and their following testing in vitro and in vivo. Prepared conjugates DOTA-trastuzumab and DOTA-pertuzumab were radiolabelled by Ac-225 in different ratios radionuclide:conjugates and optimal conditions were achieved for ratio 1:2000. The stability of radioconjugates in PBS and FBS in different temperature conditions was further tested for 10 days. Labelled conjugates were also tested in in vitro cell studies. Binding specificity of both conjugates to HER2 positive (SKOV-3) and HER2 negative (MDA-MB-231) cell lines was assessed as well as binding affinity to HER2 receptors. Radioconjugate Ac-225-DOTA-pertuzumab was chosen for ex vivo biodistribution study with normal and xenografted mice. It was found out that both radioconjugates, Ac-225-DOTA traszumab and Ac-225-DOTA pertuzumab, are stable at least for 10 days and have high affinity to HER2 receptors. Ex vivo biodistribution study with Ac-225-DOTA-pertuzumab confirmed gathered results and this conjugate should be further tested in in vivo studies.

Druh

O - Ostatní výsledky

CEP obor

—

OECD FORD obor

10402 - Inorganic and nuclear chemistry

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2024

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů