Příprava a in vitro a in vivo testování konjugátu HER2 cílících protilátek v teranostickém konceptu

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68407700%3A21340%2F24%3A00378053" target="_blank" >RIV/68407700:21340/24:00378053 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="https://www.prolekare.cz/casopisy/nuklearni-medicina/2024-s1/60-dny-nuklearni-mediciny-138520" target="_blank" >https://www.prolekare.cz/casopisy/nuklearni-medicina/2024-s1/60-dny-nuklearni-mediciny-138520</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Příprava a in vitro a in vivo testování konjugátu HER2 cílících protilátek v teranostickém konceptu

Popis výsledku v původním jazyce

Hlavním cílem radioimunodiagnostiky a terapie je precisní cílení postižené tkáně za účelem přesné diagnostiky a/nebo efektivní a šetrné terapie. V této práci byly připraveny, značeny a testovány konjugáty pertuzumabu a trastuzumabu, dvou monoklonálních protilátek užívaných v konvenční medicíně k terapii HER2 pozitivních nádorů karcinomu prsu, jež zastupují až 20 % malignit prsu. Připravené konjugáty DOTA-trastuzumab, DOTA-pertuzumab a NOTA-pertuzumab byly pilotně značeny teranostickým párem Ac-225 a Ga-68. Pro další testy byly zvoleny dva konjugáty s chelátorem DOTA, které byly značeny Ac-225 v různých reakčních poměrech. Dále byla in vitro testována jejich stabilita v PBS a FBS po dobu 10 dní a v buněčných experimentech na buňkách s nadměrnou expresí HER2 (SKOV-3) a buňkách s nízkou expresí HER2 (MDA-MB-231) byla ověřena specificita a afinita vazby k HER2 receptorům. V buněčných experimentech pak konjugát pertuzumabu vykazoval vyšší afinitu k HER2 receptorům, a proto byl vybrán k ex vivo biodistribuční studii na zdravých a nádorových myších modelech trvající 7 dní. Byla sledována výrazná akumulace aktivity ve SKOV-3 tumoru (až 50 ± 14 % ID/g) a minimální uptake v MDA-MB-231 tumoru (max. 5,0 ± 1,7 % ID/g) a zdravých tkáních. Ex vivo biodistribuční studie s konjugátem Ac-225- DOTA-pertuzumab potvrdily in vitro získané výsledky a tento radiokonjugát by měl být dále studován v in vivo terapeutických studiích.

Název v anglickém jazyce

Preparation and in vitro and in vivo testing of HER2 targeting conjugate of monoclonal antibodies in theranostic concept

Popis výsledku anglicky

Main target of radioimmunodiagnostic and therapy is precise targeting of afflicted tissue to achieve precise diagnostics and/or effective and gentle therapy. In this study, conjugates of trastuzumab and pertuzumab were prepared and tested. These two monoclonal antibodies are usually used in medicine to therapy of HER2 positive breast cancer, which represents up to 20% of breast cancer cases. Prepared conjugates DOTA-trastuzumab, DOTA-pertuzumab and NOTA-pertuzumab were radiolabelled with theranostik pair of radionuclide Ac-225 and Ga-68. For other tests two conjugates with DOTA chelator labelled with Ac-225 were chosen. Their stability in PBS and FBS for 10 days was tested and in in vitro cell studies with HER2 positive (SKOV-3) and HER2 negative (MDA-MB-231) cell lines binding specificity and affinity to HER2 receptor was checked. As conjugate of pertuzumab showed higher affinity to HER2 receptor, it was chosen to ex vivo biodistribution study with normal and xenografted mice. High uptake in SKOV-3 tumour was observed (up to 50 ± 14 % ID/g) as well as minimal uptake in MDA-MB-231 tumour (up to 5,0 ± 1,7 % ID/g) and healthy tissues. Ex vivo biodistribution study with Ac-225-DOTA-pertuzumab confirmed in vitro gathered results and this radioconjugate should be further studied.

Druh

O - Ostatní výsledky

CEP obor

—

OECD FORD obor

10402 - Inorganic and nuclear chemistry

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2024

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů