Carborane-containing urea-based inhibitors of glutamate carboxypeptidase II: Synthesis and structural characterization

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F86652036%3A_____%2F15%3A00456306" target="_blank" >RIV/86652036:_____/15:00456306 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2015.09.062" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2015.09.062</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2015.09.062" target="_blank" >10.1016/j.bmcl.2015.09.062</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Carborane-containing urea-based inhibitors of glutamate carboxypeptidase II: Synthesis and structural characterization

Popis výsledku v původním jazyce

Glutamate carboxypeptidase II (GCPII) is a zinc metalloprotease on the surface of astrocytes which cleaves N-acetylaspartylglutamate to release N-acetylaspartate and glutamate. GCPII inhibitors can decrease glutamate concentration and play a protective role against apoptosis or degradation of brain neurons. Herein, we report the synthesis and structural analysis of novel carborane-based GCPII inhibitors. We determined the X-ray crystal structure of GCPII in complex with a carborane-containing inhibitorat 1.79 angstrom resolution. The X-ray analysis revealed that the bulky closo-carborane cluster is located in the spacious entrance funnel region of GCPII, indicating that the carborane cluster can be further structurally modified to identify promising lead structures of novel GCPII inhibitors. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Název v anglickém jazyce

Carborane-containing urea-based inhibitors of glutamate carboxypeptidase II: Synthesis and structural characterization

Popis výsledku anglicky

Glutamate carboxypeptidase II (GCPII) is a zinc metalloprotease on the surface of astrocytes which cleaves N-acetylaspartylglutamate to release N-acetylaspartate and glutamate. GCPII inhibitors can decrease glutamate concentration and play a protective role against apoptosis or degradation of brain neurons. Herein, we report the synthesis and structural analysis of novel carborane-based GCPII inhibitors. We determined the X-ray crystal structure of GCPII in complex with a carborane-containing inhibitorat 1.79 angstrom resolution. The X-ray analysis revealed that the bulky closo-carborane cluster is located in the spacious entrance funnel region of GCPII, indicating that the carborane cluster can be further structurally modified to identify promising lead structures of novel GCPII inhibitors. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

FR - Farmakologie a lékárnická chemie

OECD FORD obor

—

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2015

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters

ISSN

0960-894X

e-ISSN

—

Svazek periodika

25

Číslo periodika v rámci svazku

22

Stát vydavatele periodika

GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

Počet stran výsledku

5

Strana od-do

5232-5236

Kód UT WoS článku

000364535000044

EID výsledku v databázi Scopus

—