Structural characterization of P1 '-diversified urea-based inhibitors of glutamate carboxypeptidase II
Identifikátory výsledku
Kód výsledku v IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F86652036%3A_____%2F14%3A00433586" target="_blank" >RIV/86652036:_____/14:00433586 - isvavai.cz</a>
Výsledek na webu
<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2014.03.066" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2014.03.066</a>
DOI - Digital Object Identifier
<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2014.03.066" target="_blank" >10.1016/j.bmcl.2014.03.066</a>
Alternativní jazyky
Jazyk výsledku
angličtina
Název v původním jazyce
Structural characterization of P1 '-diversified urea-based inhibitors of glutamate carboxypeptidase II
Popis výsledku v původním jazyce
Urea-based inhibitors of human glutamate carboxypeptidase II (GCPII) have advanced into clinical trials for imaging metastatic prostate cancer. In parallel efforts, agents with increased lipophilicity have been designed and evaluated for targeting GCPIIresiding within the neuraxis. Here we report the structural and computational characterization of six complexes between GCPII and P1 '-diversified urea-based inhibitors that have the C-terminal glutamate replaced by more hydrophobic moieties. The X-ray structures are complemented by quantum mechanics calculations that provide a quantitative insight into the GCPII/inhibitor interactions. These data can be used for the rational design of novel glutamate-free GCPII inhibitors with tailored physicochemicalproperties. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
Název v anglickém jazyce
Structural characterization of P1 '-diversified urea-based inhibitors of glutamate carboxypeptidase II
Popis výsledku anglicky
Urea-based inhibitors of human glutamate carboxypeptidase II (GCPII) have advanced into clinical trials for imaging metastatic prostate cancer. In parallel efforts, agents with increased lipophilicity have been designed and evaluated for targeting GCPIIresiding within the neuraxis. Here we report the structural and computational characterization of six complexes between GCPII and P1 '-diversified urea-based inhibitors that have the C-terminal glutamate replaced by more hydrophobic moieties. The X-ray structures are complemented by quantum mechanics calculations that provide a quantitative insight into the GCPII/inhibitor interactions. These data can be used for the rational design of novel glutamate-free GCPII inhibitors with tailored physicochemicalproperties. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
Klasifikace
Druh
J<sub>x</sub> - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)
CEP obor
FR - Farmakologie a lékárnická chemie
OECD FORD obor
—
Návaznosti výsledku
Projekt
<a href="/cs/project/ED1.1.00%2F02.0109" target="_blank" >ED1.1.00/02.0109: Biotechnologické a biomedicínské centrum Akademie věd a Univerzity Karlovy</a><br>
Návaznosti
I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace
Ostatní
Rok uplatnění
2014
Kód důvěrnosti údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Údaje specifické pro druh výsledku
Název periodika
Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters
ISSN
0960-894X
e-ISSN
—
Svazek periodika
24
Číslo periodika v rámci svazku
10
Stát vydavatele periodika
GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska
Počet stran výsledku
6
Strana od-do
2340-2345
Kód UT WoS článku
000335517300022
EID výsledku v databázi Scopus
—