Struktura, rozlišení a biochemie DNA modifikované platinovými cytostatiky
Cíle projektu
Projekt je zaměřen na komplexní studii mechanismu protinádorové účinnosti sloučenin odvozených od koordinačních komplexů platiny. Cílem je vyvinout komplexní teor. základnu pro syntézu nových komplexů platiny vyznačujících se jednak schopností unikátná vazby k DNA, jednak schopností překonat problémy i) buněčné rezistence vůči platinovým cytostatikům již využívaným v klinické praxi, ii) jejich omezené aktivity v nejběžnějších nádorech. Důležitým aspektem projektu je zkoumání a srovnání mechanismů biologického působení platinových komplexů strukturně odlišných zkoumání a srovnání mechanismů biol. působení platinových komplexů strukturně odlišných od komplexů již využívaných v klin. praxi. Protinádorová účinnost sloučenin platiny souvisí s jejich schopností poškodit DNA. Bude proto provedena systematická studie zaměřená na analýzu modifikace DNA serií nových komplexů platiny, které se liší biologickou účinností, biofyzikálními a biochem. metodami.
Klíčová slova
anticancer drugsDNAcross-linksconformationDNA-binding proteinsDNA repair
Veřejná podpora
Poskytovatel
Akademie věd České republiky
Program
Granty výrazně badatelského charakteru zaměřené na oblast výzkumu rozvíjeného v současné době zejména v AV ČR
Veřejná soutěž
Výzkumné granty 1 (SAV0-AB2001)
Hlavní účastníci
Biofyzikální ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
—
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Structure, recognition and biochemistry of DNA modified by antitumor platinum drugs
Anotace anglicky
This project is aimed at complex studies of the mechanism of anticancer activity of platinum-based compounds. The goal of these studies is to develop a systematic and complex theoretical background to the synthesis of novel platinum complexes with uniqueDNA binding activities capable of overcoming the problem of cellular resistance to platinum drugs already used in the clinic and of their limited activity against the most common tumors. An important aspect is to examine and compare the mechanism of action of platinum complexes structurally distinct from those used in the clinic. The anticancer activity of platinum complexes arises from their ability do damage DNA. Therefore, the systematic studies will be performed aimed at analysis of DNA binding modes of a series of novel platinum complexes by biophysical and biochemical methods. A particular attention will be paid to local conformational alterations, their recognition by specific proteins and repair.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
EB - Genetika a molekulární biologie
CEP - vedlejší obor
FD - Onkologie a hematologie
CEP - další vedlejší obor
FR - Farmakologie a lékárnická chemie
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
30104 - Pharmacology and pharmacy
30204 - Oncology
30205 - Hematology
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Byly zjištěny podrobnosti vazby nových protinádorově účinných komplexů platiny k DNA. Tyto údaje umožňují přehodnotit vztahy mezi strukturou a farmakologickou aktivitou komplexů platiny využívané při návrzích nových léčiv proti rakovině.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2001
Ukončení řešení
1. 1. 2005
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
—
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP06-AV0-IA-U/04:2
Datum dodání záznamu
26. 9. 2007
Finance
Celkové uznané náklady
4 464 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
2 629 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
1 173 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Uznané náklady
4 464 tis. Kč
Statní podpora
2 629 tis. Kč
0%
Poskytovatel
Akademie věd České republiky
CEP
EB - Genetika a molekulární biologie
Doba řešení
01. 01. 2001 - 01. 01. 2005