Střevní organoidy jako in-vitro model k predikci odpovědi na léčbu, která koriguje molekulární defekt způsobující cystickou fibrózu

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026
Veřejná soutěž
SMZ0202000001
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / 2. lékařská fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NU20-07-00049

Název projektu anglicky
Intestinal organoids as an in-vitro model for predicting the response to therapies correcting molecular defects in cystic fibrosis
Anotace anglicky
The discovery of modulators that target cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein has opened the era of CF curative treatment. Although this therapy is termed mutation specific, strikingly a level of therapeutic response differs among patients with the identical CFTR genotype. We presume that the therapeutic response is also affected by non-CFTR genes, called disease modifying. Responsiveness of a CF patient to the modulator therapy is being investigated in vitro by using a intestinal organoids that are obtained from rectal biopsies. The proposed project aims to set organoids from the Czech CF patients who carry the most common CFTR genotype. Modifying genes that can contribute to individualised response will be selected on the grounds of changes in transcriptomic profiles which will be generated from organoids at the extremes of responses to the stimultation with CFTR modulators. Genotyping of SNPs in these genes will follow. The project output is to use organoids and modifying gene genotypes to identify suitable subjects for particular modulator therapy.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30209 - Paediatrics
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
FG - Pediatrie

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt přinesl konkrétní pohled na využití intestinálních organoidů u pacientů s cystickou fibrózou k předpovědi účinku léčby CFTR modulátory. Bude tak možné lépe realizovat personalizovaný přístup k jednotlivým nemocným. Studium exprese genů při stimulaci buněčných organoidů znamená hlubší pohled na dosud ne zcela jasné mechanismy účinku nových typů modulátorů. Před zahájením terapie bude do určité míry možné předpovídat klinický účinek léčby. Výsledky projektu odpovídají zadávací dokumentaci, jsou dobře podloženy a na mezinárodní úrovni. Předložené výsledky v praxi umožní individuálnější přístup k modulační terapii podle charakteristik konkrétních pacientů. Dosažené výsledky zcela naplnily vytčené cíle. Byly publikovány tři články v impaktovaných časopisech (5,2 Journal of Cystic Fibrosis, Q1); 5,6 (Frontiers in Pharmacology, Q1); 24,9 (European Respiratory Journal, Q1), další práce je v recenzním řízení.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP24-MZ0-NU-U
Datum dodání záznamu
3. 7. 2024

Podobné projekty(10)