Úloha proteinů Nse, podjednotek komplexu SMC5/6, v procesech stabilizujících pozastavené replikační vidlice

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 17 (SGA0201300005)

Hlavní účastníci

Masarykova univerzita / Středoevropský technologický institut

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

13-00774S

Název projektu anglicky

Role of Nse proteins, subunits of the SMC5/6 complex, in stabilization and processing of stalled replication forks

Anotace anglicky

The SMC5/6 complexes are implicated in many processes like chromosome segregation, DNA repair, stabilization and restart of stalled replication forks (RF). They are composed of 6 conserved polypeptides, of which Nse1, Nse3 and Nse4 form a tight Nse1/3/4 subcomplex. The Nse3 protein structure analysis suggested presence of a DNA-binding domain. We have confirmed that human hNSE3(MAGEG1) and its hNSE1/hNSE3 dimer binds to DNA. We will use human and yeast proteins to determine affinity of the Nse1/3/4 complexes to different DNA substrates. We will identify amino acid residues critical for the binding to DNA. We will correlate in vitro DNA-binding properties with role of Nse1/3/4 in stabilization and processing of stalled RFs in yeast S. pombe cells. In addition, we will characterize Nse3-Fml1 interaction and its role in RFs processing. Our work will give new insights into the interactions of Nse1/3/4 with DNA and particularly into interplay between SMC5/6 and Fml1(FancM) helicase, which is involved in Fanconi anemia and cancer susceptibility.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

CE - Biochemie

CEP - vedlejší obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Odborný přínos projektu je významný. Řešitel dospěl k několika významným objevům (objevení vlastností Nse1/Nse3/Nse4 subcomplexu). V charakteristice výsledků jsou údaje uvedeny adekvátně. Výstupy z grantu jsou nadprůměrné. Publikace v Chem.Rev. o studované problematice vůbec nevypovídá - panel neuznal.

Zahájení řešení

1. 2. 2013

Ukončení řešení

31. 12. 2016

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

5. 4. 2016

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP17-GA0-GA-U/03:1

Datum dodání záznamu

28. 6. 2017

Celkové uznané náklady

7 346 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

7 346 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč