Objasnění mechanismu zodpovědného za silně zvýšenou citlivost k LPS mediované mortalitě silným a dlouhodobým IL-2 signálem specifickým pro CD25+ buňky
Cíle projektu
IL-2 v komplexu s určitými anti-IL-2 mAb mají silně zvýšenou biologickou aktivitu in vivo, a tyto imunokomplexy selektivně stimulují různé populace buněk imunitního systému v závislosti na klonu anti-IL-2 mAb. IL-2 v komplexu s JES6-1A12 mAb (IL-2/JES6 immunokomplexy) má silnou stimulační aktivitu pro CD25+ buňky, zvláště pak Treg buňky. Podávání IL-2/JES6 immunokomplexů myším vede k silné expanzi jejich populace Treg buněk, které jsou schopny např. chránit před indukcí EAE a umožňují dlouhodobé přetrvání alogenních pankreatických ostrůvků bez jakékoliv imunosuprese. Naše laboratoř však v nedávné době zjistila, že IL-2/JES6 immunokomplexy taktéž enormně zvyšují citlivost k LPS-mediované mortalitě, a to asi 100 násobně při senzitizaci pouhými třemi dávkami (1,5 µg IL-2 i.p./dávka/den). Neexistuje jediná práce, která by popisovala takovéto spojení IL-2 a citlivosti k LPS, tzn. jedná se o novou biologickou aktivitu IL-2. Chceme tudíž tento fenomén dále studovat. Cílem tohoto projektu je objasnit jeho mechanismus, zvláště pak identifikovat důležité buněčné populace a klíčové mediátory.
Klíčová slova
IL-2IL-2/anti-IL-2 mAb immunocomplexesLPSLPS-mediated shock and mortalityCD25+ cells
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 17 (SGA0201300005)
Hlavní účastníci
Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
13-12885S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Strong sustained IL-2 signal selectively targeted to CD25+ cells dramatically increases sensitivity to LPS-mediated mortality: finding the mechanism
Anotace anglicky
It has been shown previously that complexing IL-2 with certain anti-IL-2 mAb enourmously increases activity of IL-2 in vivo. These immunocomplexes selectively stimulate different subsets of immune cells depending on clone of mAb used. IL-2 complexed with JES6-1A12 mAb (IL-2/JES6 immunocomplexes) was demonstrated to have strong stimulatory activity for CD25+ cells and particularly for Treg cells. Treatment of mice with IL-2/JES6 leads to considerable expansion of Treg cells which are capable to protect mice from EAE and to facilitate long-term acceptance of islet allografts without immunosuppression. We have recently found that 3 consecutive daily i.p. doses of IL-2/JES6 immunocomplexes (1.5 µg IL-2/dose) lead to 100 times increased sensitivity to LPS-mediated mortality. There is no single report showing such direct link between IL-2 and sensitivity to LPS. Thus, we discovered novel biologic activity of IL-2 and we want to investigate this novel phenomenon in detail. The aim of this study is to uncover its mechanism, particularly to identify important cell subsets and key mediators.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
EC - Imunologie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)30102 - Immunology
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Získané výsledky mají vysokou mezinárodní úroveň; charakteristika výsledků v závěrečné kartě je korektní; výsledky mají potenciální aplikační (terapeutický) potenciál; pozitivní je aktivní účast studentů. Výzkumný tým demonstroval schopnost rovnocenně spolupracovat se špičkovou americkou laboratoří. Publikační výstupy jsou kvalitní a zcela přiměřené provedenému výzkumu.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 2. 2013
Ukončení řešení
5. 12. 2018
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
5. 4. 2017
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP19-GA0-GA-U/01:1
Datum dodání záznamu
12. 6. 2019
Finance
Celkové uznané náklady
11 872 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
11 872 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
11 872 tis. Kč
Statní podpora
11 872 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
EC - Imunologie
Doba řešení
01. 02. 2013 - 05. 12. 2018