Modulace cyklin-dependentních kinas u hematologických malignit

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 18 (SGA0201400001)

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta<br>Ústav experimentální botaniky AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

14-19590S

Název projektu anglicky

Modulation od cyclin-dependent kinases in haematological malignancies

Anotace anglicky

We discovered unusual specificity of cytokinin derivative olomoucine (OC) toward cell cycle kinases (cdk1, cdk2, cdk5, ERK1). This discovery has led to subsequent development of bohemine, roscovitine, olomoucine II, CAN508 and many others. We would like to develop new picomolar CDK inhibitors and discover their special role in the growth regulations of (non)tumours cells. New generation of anticancer agents against haematological malignancies will be generated. In this grant we would like to: (i)develop picomolar CDK inhibitors, especially with improved specificity for CDK5/7/9, (ii) study their interaction with X-ray crystallography and molecular modelling, (iii)study their cytotoxic, apoptotic, cell cycle effects, (iv)study their molecular mechanisms of action in mantle cell lymphoma,(v) study basic pharmacokinetics and metabolism in vitro and in vivo, and (vi)assess their anti-tumor efficacy on a murine xenograft model. Every new generation of CDK inhibitors will be patented and the results published in the impacted international journals.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - vedlejší obor

CE - Biochemie

CEP - další vedlejší obor

EB - Genetika a molekulární biologie

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Tým Dr. Strnada studoval vliv inhibitorů CDK a dalších onkogenních kináz. Tento projekt zahrnoval aspekty počínající u vývoje a syntézy inhibitorů, přes jejich strukturu a účinky, až po stanovení protinádorové účinnosti. Cíle projektu se podařily splnit s vysokým počtem výstupů (12 publikací). Panel doporučuje publikovat ucelené práce ve špičkovém časopise před fragmentační publikační strategií.

Zahájení řešení

1. 1. 2014

Ukončení řešení

31. 12. 2016

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

12. 4. 2016

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP17-GA0-GA-U/03:1

Datum dodání záznamu

28. 6. 2017

Celkové uznané náklady

8 568 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

8 568 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč