Vývoj nové generace inhibitorů cyklin-dependentních kinas:vztahy mezi strukturou a aktivitou, molekulární a in vitro mechanismy účinku

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 1 (SGA02002GA-ST)

Hlavní účastníci

Ústav experimentální botaniky AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

—

Název projektu anglicky

Development of new generation of cyclin-dependent kinase inhibitors: structure-activity relationships, molecular and in vitro mechanisms of action

Anotace anglicky

We have discovered unusual specificity of purine derivative olomoucine (OC; 2-(2-hydroxyethylamino)- 6-benzylamino-9-methylpurine) toward cell cycle kinases (CDK1, CDK2, CDK5, ERK1). The design and inhibitory activity of OC was further improved by modifications at positions 2,6 and 9. This has recently led to discovery of roscovitine, olomoucine II, and purvalanol, which displays an enhanced inhibitory activity toward CDK1, an increased antimitotic activity at the G1/S and G2/M points of the cell cycle,and stronger and more selective antitumour effects. In this grant we would like: (1)to prepare new generation of triazole CDK inhibitors, (2)to study their structure-activity relationship in different kinase assays, (5)to test the cytotoxic, apoptotic and cell cycle effects of novel derivatives, (6) to study pharmacokinetics and metabolism in vitro and in vivo, (7) to study molecular mechanims of action in cell division cycle, and (8)to co-crystalise the most effective inhibitor with CDK2

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

CE - Biochemie

CEP - vedlejší obor

CC - Organická chemie

CEP - další vedlejší obor

FD - Onkologie a hematologie

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10401 - Organic chemistry<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Objev olomoucinu jako prvého selektivního inhibitoru CDK (CDKI) přinesl vývoj účinnějších CDKI, např. roskovitinu, purvalanolu a olomoucinu II. Naším záměrem bylo pokračovat ve vývoji CDKI s cílem nalezení sloučenin účinnějších, sloučenin s modifikovanou

Zahájení řešení

1. 1. 2002

Ukončení řešení

1. 1. 2004

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP/2005/GA0/GA05GA/U/N/B:7

Datum dodání záznamu

2. 6. 2008

Celkové uznané náklady

11 161 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

2 302 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

8 859 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč